[發(fā)明專利]手性β?取代?α,β?不飽和氨基醇類化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310425153.6
• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN104447495B
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發(fā)明（設計）人: 張萬斌;劉德龍;權(quán)茂
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07D209/48
• 分類號: C07D209/48;C07D207/404;C07C215/28;C07C213/02;C07C271/16;C07C269/06;C07D295/092
• 代理公司: 上海漢聲知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司31236
• 代理人: 牛山,陳少凌

1.一種手性β-取代-α,β-不飽和氨基醇類化合物的制備方法，其特征在于，在氮氣氣氛下，在溶劑和鈀的手性催化劑存在的條件下，β-取代-α,β-不飽和碳酸酯類化合物(Ⅰ)發(fā)生不對稱烯丙基取代反應，生成手性β-取代-α,β-不飽和氨基醇類化合物(Ⅱ)；

結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)、(Ⅱ)中，R選自氫原子、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-正丙基苯基、2-異丙基苯基、3-正丙基苯基、3-異丙基苯基、4-正丙基苯基、4-異丙基苯基、2-正丁基苯基、2-仲丁基苯基、2-叔丁基苯基、3-正丁基苯基、3-仲丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-正丁基苯基、4-仲丁基苯基、4-叔丁基苯基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、環(huán)戊基、正己基、異己基、環(huán)己基、正庚基、異庚基、環(huán)庚基、正辛基、異辛基、環(huán)辛基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-正丙氧基苯基、3-正丙氧基苯基、4-正丙氧基苯基、2-異丙氧基苯基、3-異丙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、2-正丁氧基苯基、3-正丁氧基苯基、4-正丁氧基苯基、2-異丁氧基苯基、3-異丁氧基苯基、4-異丁氧基苯基、2-叔丁氧基苯基、3-叔丁氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、2-仲丁氧基苯基、3-仲丁氧基苯基、4-仲丁氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-氯甲基苯基、3-氯甲基苯基、4-氯甲基苯基、2-氯乙基苯基、3-氯乙基苯基、4-氯乙基苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、1-萘基、2-萘基、3-吲哚基、2-吲哚基、3-甲基-2-呋喃基、4-甲基-2-呋喃基、5-甲基-2-呋喃基、2-四氫吡咯基、2-四氫噻吩基、2-四氫呋喃基、2-六氫吡啶基中的任意一種；

NR¹R²選自Et₂NH、BocNH₂、i-Pr₂NH、吡咯烷、BnNH₂、鄰苯二甲酰亞胺、鄰苯二甲酰亞胺鉀、琥珀酰亞胺、琥珀酰亞胺鉀除去H或K基團中的一種；

所述鈀的手性催化劑是由含不同陰離子的鈀鹽和手性配體絡合而成的絡合物；

所述含不同陰離子的鈀鹽是選自烯丙基氯化鈀、氯化鈀、醋酸鈀、四三苯基磷鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀氯仿加合物、氟化鈀、溴化鈀、碘化鈀、三氟乙酸鈀、三氟甲磺酸鈀、乙酸鈀以及四乙腈四氟硼酸鈀中的任意一種；

所述手性配體選自化合物L1～L14中的任意一種；所述化合物L1～L14的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，Ar是選自苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基中的任意一種；X¹為氯、溴、碘、三氟甲磺酸基、對甲苯磺酸基、乙腈基中的任意一種；R³、R⁴為甲基、異丙基或叔丁基，R³、R⁴可相同也可不相同。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性β-取代-α,β-不飽和氨基醇類化合物的制備方法，其特征在于，所述溶劑為苯、甲苯、二甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙二醇二甲醚、二甲亞砜、1,2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、丁醇、乙酸乙酯中的一種或幾種的混合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性β-取代-α,β-不飽和氨基醇類化合物的制備方法，其特征在于，所述不對稱烯丙基取代反應的反應溫度為-78℃～70℃，反應時間為0.5～96小時。