[發(fā)明專利]一種帕瑞昔布鈉凍干組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310423848.0
• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN103550168A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙小偉;宗在偉;丁素玲;劉小東;盛瓊波
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/42;A61P29/00
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司 32206
• 代理人: 張慧清

1.一種帕瑞昔布鈉凍干組合物，由帕瑞昔布鈉、磷酸鹽緩沖劑組成，其特征在于所述帕瑞昔布鈉凍干組合物由含有磷酸鹽緩沖劑的帕瑞昔布鈉溶液經(jīng)冷凍干燥制得，所述冷凍干燥的步驟為：

(a)?預(yù)凍：將所述含有磷酸鹽緩沖劑的帕瑞昔布鈉溶液在2小時(shí)內(nèi)降溫至-15^oC~-20^oC，開始溫差振蕩冷凍，溫差振蕩的溫度范圍為-15^oC~-20^oC，時(shí)間20分鐘~1小時(shí)，然后再降溫至-40^oC~-60^oC，保溫2小時(shí)以上；

(b)?升華：抽真空至110~130帕，將步驟(a)所得制品溫度2小時(shí)內(nèi)升溫至-5^oC~5^oC，保溫5~6小時(shí)；將箱內(nèi)真空度控制在110~130Pa，振蕩1~2小時(shí)；

(c)?干燥：將步驟(b)所得制品逐漸升溫至35~45^oC，保溫6小時(shí)以上。

2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的帕瑞昔布鈉凍干組合物，其特征在于所述冷凍干燥的步驟(a)中獨(dú)立地，任意地優(yōu)選以下一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選條件：

含有磷酸鹽緩沖劑的帕瑞昔布鈉溶液在1小時(shí)內(nèi)降溫至-17^oC~-19^oC；

和/或

溫差振蕩的時(shí)間為20~30分鐘；

和/或

溫差振蕩冷凍后再降溫至-40^oC~-50^oC，并保溫2~3小時(shí)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的帕瑞昔布鈉凍干組合物，其特征在于：所述冷凍干燥的步驟(b)中，抽真空至120帕，將步驟(a)所得制品溫度2小時(shí)內(nèi)升溫至0^oC，保溫5~6小時(shí)；將箱內(nèi)真空度控制在110~130Pa，振蕩1~2小時(shí)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的帕瑞昔布鈉凍干組合物，其特征在于：所述冷凍干燥的步驟(c)中，將步驟(b)所得制品逐漸升溫至35~45^oC，保溫6~8小時(shí)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的帕瑞昔布鈉凍干組合物，其特征在于：所述含有磷酸鹽緩沖劑的帕瑞昔布鈉溶液中帕瑞昔布鈉濃度為10~46mg/mL，pH為8.0-8.3。

6.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的帕瑞昔布鈉凍干組合物，其特征在于：所述含有磷酸鹽緩沖劑的帕瑞昔布鈉溶液中帕瑞昔布鈉濃度為20~23mg/mL，pH為8.1-8.2。

7.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的帕瑞昔布鈉凍干組合物，其特征在于所述含有磷酸鹽緩沖劑的帕瑞昔布鈉溶液的配制方法為：

(1)?將磷酸氫二鈉加入配液總體積60%~90%的注射用水中，溶解，用磷酸和/或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為8.0-8.3，得輔料溶液；

(2)?將帕瑞昔布鈉加入輔料溶液中，溶解，用磷酸和/或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為8.0-8.3，用注射用水定容至配液總體積；

(3)?步驟(2)所得溶液0.22μm濾膜無菌過濾得所述含有磷酸鹽緩沖劑的帕瑞昔布鈉溶液；

所述注射用水的水溫不高于40^oC；

所述磷酸氫二鈉為無水磷酸氫二鈉和/或磷酸氫二鈉水合物；以無水磷酸氫二鈉計(jì)算，磷酸氫二鈉與帕瑞昔布鈉的質(zhì)量比(1.35~1.5)：(20~23)。

8.根據(jù)權(quán)利要求5或6中所述的帕瑞昔布鈉凍干組合物，其特征在于所述含有磷酸鹽緩沖劑的帕瑞昔布鈉溶液灌裝于藥用容器冷凍干燥，每一藥用容器中帕瑞昔布鈉的質(zhì)量為21~43mg。

9.根據(jù)權(quán)利要求8中所述的帕瑞昔布鈉凍干組合物，其特征在于每一藥用容器中帕瑞昔布鈉的質(zhì)量為21.18mg或42.36mg。

10.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的帕瑞昔布鈉凍干組合物，其特征在于：所述帕瑞昔布鈉凍干組合物終產(chǎn)品中殘留水分質(zhì)量百分?jǐn)?shù)不高于1%。