[發(fā)明專利]一種頭孢克洛干混懸劑組合物及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310423712.X
• 申請(qǐng)日: 2013-09-17
• 公開（公告）號(hào): CN103463093A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳文靜;滕奇;顧海成
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇正大清江制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/545
• 分類號(hào): A61K31/545;A61K9/14;A61P31/04;A61P11/12;A61P11/10;A61K31/137
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種頭孢克洛干混懸劑組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

含“頭孢克洛”和“鹽酸溴己新”的復(fù)方制劑由美國禮來（Lilly）公司在90年代中期率先研制上市的，是第一個(gè)由抗感染藥物和鎮(zhèn)咳祛痰藥物組成的固定處方的治療呼吸道感染的復(fù)方制劑。處方由強(qiáng)效口服頭孢菌素“頭孢克洛”和鎮(zhèn)咳祛痰藥“鹽酸溴己新”組成，兩種藥物協(xié)同作用，能迅速緩解、治愈呼吸道感染癥狀，是一種療效較好，副作用低，使用方便的藥物。

“頭孢克洛”（cefaclor），又名頭孢氯氨芐，是結(jié)構(gòu)與頭孢氨芐相類似的第二代頭孢菌素，由美國?Eli?Lilly公司創(chuàng)制，于1985年獲準(zhǔn)上市，用于治療呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚軟組織的感染等，對(duì)革蘭氏陽性菌如金葡萄菌、鏈球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌等和革蘭氏陰性菌如痢疾桿菌、沙門氏菌、流感桿菌、奇異變形桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌和淋球菌等均有較強(qiáng)的殺菌作用。

“鹽酸溴己新”具有較強(qiáng)的溶解粘痰作用，可使粘痰中的多糖纖維素裂解，稀化痰液，抑制杯狀細(xì)胞和粘液腺體合成糖蛋白，從而使痰液中的唾液酸減少，減低痰粘度，便于排出，臨床上適用于慢性支氣管炎、哮喘等粘痰不易咳出而造成的呼吸困難等，是臨床上常用的祛痰藥物。

目前國內(nèi)已有該復(fù)方的干混懸劑上市，包括復(fù)方頭孢克洛干混懸劑、克洛己新干混懸劑等，但其制備過程中均包含傳統(tǒng)的混合、制軟材、制粒、混干、混合等工序，產(chǎn)品經(jīng)過較長(zhǎng)時(shí)間的濕、熱過程，操作復(fù)雜，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，勞動(dòng)強(qiáng)度大。頭孢克洛對(duì)濕、熱不穩(wěn)定，經(jīng)上述工序生產(chǎn)的產(chǎn)品，雖然灌裝時(shí)質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，但6~9個(gè)月后，就會(huì)出現(xiàn)含量或有關(guān)物質(zhì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種含“頭孢克洛”和“鹽酸溴己新”的組合物干混懸劑及其制備方法。該組合物處方以江蘇正大清江制藥有限公司的克洛己新干混懸劑處方劑量為基礎(chǔ)，經(jīng)制劑工藝改進(jìn)而成的一種藥物組合物口服干混懸劑。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

稱取鹽酸溴己新、頭孢克洛以等量遞加法混合均勻，依次加入羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、乳糖、蔗糖，混合均勻后，加入流化床內(nèi)，用95%乙醇與十二烷基硫酸鈉混合均勻，采用流化床造粒，包裝即得。

該方法所述的頭孢克洛的重量份數(shù)為100~600，鹽酸溴己新（以溴己新計(jì)）的重量份數(shù)1~20，蔗糖的重量份數(shù)為1000~1600份，乳糖的重量份數(shù)為400~600份，羧甲基纖維素鈉210份、十二烷基硫酸鈉1.2份、低取代羥丙基纖維素50份、95%乙醇100份。

該方法所述的頭孢克洛與鹽酸溴己新（以溴己新計(jì)）的重量份數(shù)比例為125：4。

該方法所述的流化床造粒具體過程如下：開啟流化床鼓風(fēng)，使物料能正常流化并不碰撞頂網(wǎng)，調(diào)節(jié)霧化壓力（mpa）在0.15-0.2之間，十二基硫酸鈉的95%的乙醇的噴速控制在50-70ml/分鐘，進(jìn)風(fēng)溫度控制在54℃-60℃，物料溫度控制在30℃-40℃，出風(fēng)溫度控制在33-40℃，干燥溫度在40℃-45℃。待液體噴完后，繼續(xù)干燥10分鐘，關(guān)閉加熱系統(tǒng)，繼續(xù)吹風(fēng)，待物料溫度為20℃，關(guān)閉流化系統(tǒng)，將物料放出，過20目篩，檢測(cè)含量，按標(biāo)準(zhǔn)分裝到紙/鋁復(fù)合袋中。

本發(fā)明所提供的頭孢克洛干混懸劑組合物的制備方法，物料的干混、濕混、攪拌、顆粒成型、干燥等工序都在同一臺(tái)流化床設(shè)備內(nèi)完成，工藝簡(jiǎn)單，操作時(shí)間短，勞動(dòng)強(qiáng)度低，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。?

以下通過實(shí)施例形式再對(duì)本發(fā)明的內(nèi)容作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不應(yīng)就此理解為本發(fā)明上述主題范圍內(nèi)僅限于以下實(shí)施例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)前提下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段做出的相應(yīng)替換或變更的修改，均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。

實(shí)施例1：

（1）頭孢克洛250份、鹽酸溴己新（以溴己新計(jì)）8份、蔗糖1500份、羧甲基纖維素鈉210份、十二烷基硫酸鈉1.2份、低取代羥丙基纖維素50份、乳糖500份、95%乙醇100份。

（2）稱取鹽酸溴己新（以溴己新計(jì)）8份、頭孢克洛250份采用等量遞加的方式混合均勻后，依次加入上述份量的羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、乳糖、蔗糖等輔料，混合均勻，加入流化床內(nèi)，用上述份量的95%乙醇，加入十二烷基硫酸鈉1.2份，混合均勻，作為粘合劑使用。