[發(fā)明專利]一種角蒿酯堿的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310423504.X
• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN103435547A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊存
• 申請（專利權(quán)）人: 南京通澤農(nóng)業(yè)科技有限公司
• 主分類號: C07D221/04
• 分類號: C07D221/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，尤其是涉及一種角蒿酯堿的制備方法。

背景技術(shù)

角蒿酯堿為單萜生物堿，分子式C11H21NO，不溶于石油醚和水，溶于氯仿、苯、乙醚、和酸水，可溶于甲醇、乙醇和丙酮。角蒿酯堿具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛活性，且作用機(jī)理不同于嗎啡。角蒿酯堿已成為開發(fā)新型非麻醉性鎮(zhèn)痛新藥。

角蒿為紫葳科植物，常用于祛風(fēng)除濕，活血止痛，解毒。化學(xué)成分主要有生物堿類、環(huán)己乙醇類、香豆素類、環(huán)稀醚萜類、黃酮類等。

通過文獻(xiàn)檢索：現(xiàn)有從角蒿中提取角蒿酯堿的方法，一般是酸水或有機(jī)試劑提取，柱層析或重結(jié)晶方法純化。如專利“利用陽離子交換樹脂從角蒿中提取角蒿酯堿”，該專利公開的方法是稀酸水提取，加入陽離子交換樹脂樹脂吸附，用水、乙醇系統(tǒng)洗脫后，樹脂再氨化裝入沙氏提取器，用乙醚，苯或二氯甲烷提取，得到總生物堿，再用柱層析或重結(jié)晶得到角蒿酯堿純品。現(xiàn)有制備角蒿酯堿的方法，存在著生產(chǎn)污染嚴(yán)重，生產(chǎn)成本高，操作復(fù)雜等技術(shù)缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)不足和缺陷，提供一種高效、低污染的角蒿酯堿的制備方法。

本發(fā)明的目的是采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種角蒿酯堿的制備方法，其特征在于：取角蒿原料粉碎，加5-10量50-80%乙醇溶液回流提取2-3次，提取液回收試劑，浸膏中加適量5%鹽酸水溶液，過濾，濾液氨化，用氯仿溶液萃取，萃取液回收試劑，加適量氧化鋁試劑干燥粉碎，置于超臨界CO2萃取罐中萃取，CO2流量為1-4ml/min/g原料，萃取溫度30-60℃，壓力15-30Mpa，萃取時(shí)間1-4h，解析得萃取物用甲醇溶液回流溶解重結(jié)晶2-3次，結(jié)晶物干燥即得。

????所述超臨界CO2萃取：CO2流量為3ml/min/g原料，萃取溫度40℃，壓力18Mpa。

采用本方法制備角蒿酯堿，提取效率高，污染小，產(chǎn)品純度高，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

下面將結(jié)合具體實(shí)施方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1：

取角蒿原料粉碎，稱取5kg，加8量70%乙醇溶液回流提取3次，合并提取液濃縮至密度1.2放出，浸膏中加500ml5%鹽酸水溶液充分?jǐn)嚢瑁瑸V除不溶物，濾液用氨水調(diào)節(jié)ph12，加500ml氯仿溶液萃取3次，萃取液回收氯仿，加300g中性氧化鋁試劑干燥粉碎，置于超臨界CO2萃取罐中萃取，CO2流量為3ml/min/g原料，萃取溫度40℃，壓力18Mpa，萃取時(shí)間3h，解析萃取物80%甲醇溶液回流溶解重結(jié)晶3次，結(jié)晶物干燥得角蒿酯堿18g，經(jīng)HPLC檢測，含量98.1%。

實(shí)施例2：

取角蒿原料粉碎，稱取5kg，加7量80%乙醇溶液回流提取3次，合并提取液濃縮至密度1.15放出，浸膏中加800ml5%鹽酸水溶液充分?jǐn)嚢瑁瑸V除不溶物，濾液用氨水調(diào)節(jié)ph11，加700ml氯仿溶液萃取2次，萃取液回收氯仿，加400g中性氧化鋁試劑干燥粉碎，置于超臨界CO2萃取罐中萃取，CO2流量為2ml/min/g原料，萃取溫度50℃，壓力22Mpa，萃取時(shí)間3h，解析萃取物75%甲醇溶液回流溶解重結(jié)晶3次，結(jié)晶物干燥得角蒿酯堿19g，經(jīng)HPLC檢測，含量96.3%。

實(shí)施例3：

取角蒿原料粉碎，稱取5kg，加10量90%乙醇溶液回流提取2次，合并提取液濃縮至密度1.2放出，浸膏中加500ml5%鹽酸水溶液充分?jǐn)嚢瑁瑸V除不溶物，濾液用氨水調(diào)節(jié)ph12，加500ml氯仿溶液萃取3次，萃取液回收氯仿，加300g中性氧化鋁試劑干燥粉碎，置于超臨界CO2萃取罐中萃取，CO2流量為4ml/min/g原料，萃取溫度45℃，壓力20Mpa，萃取時(shí)間3h，解析萃取物80%甲醇溶液回流溶解重結(jié)晶3次，結(jié)晶物干燥得角蒿酯堿16g，經(jīng)HPLC檢測，含量97.7%。