[發(fā)明專利]一種斯托厚柄花堿的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310423019.2
• 申請(qǐng)日: 2013-09-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103450207A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊存
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京通澤農(nóng)業(yè)科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D491/06
• 分類號(hào): C07D491/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種斯托厚柄花堿的制備方法。

背景技術(shù)

斯托厚柄花堿（Pachystaudine），是一種阿樸啡生物堿類化合物，來(lái)源于番荔枝樹(shù)(Annonaceae)?斯托厚柄花Pachypodanthium?staudii?Engi.et?Diels樹(shù)皮中，分子式為C₁₉H₁₉NO₄，分子量為325.36，結(jié)構(gòu)式為：

現(xiàn)代藥理研究表明，斯托厚柄花堿具有對(duì)單純皰疹病毒Ⅰ型有細(xì)胞毒活性。50%細(xì)胞毒濃度(CC50)為68.0μM，抑制50%細(xì)胞病變有效濃度(ED50)為47.5μM，選擇指數(shù)(CC50/ED50)為1.4。

目前未見(jiàn)有關(guān)自斯托厚柄花樹(shù)皮中提取制備斯托厚柄花堿的方法報(bào)道和專利申請(qǐng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種利于大生產(chǎn)操作、產(chǎn)品純度高的斯托厚柄花堿的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種斯托厚柄花堿的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

以斯托厚柄花的樹(shù)皮為原料，粉碎至20-60目，加入80-95%乙醇浸泡1-3小時(shí)，索氏提取1-2小時(shí)，提取液加入活性炭脫色，脫色液濃縮至浸膏，用酸水溶解，過(guò)濾，濾液上陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用去離子水洗至中性，再用解吸附劑反復(fù)洗脫，洗脫液減壓濃縮，調(diào)pH10-11，經(jīng)脫鹽處理，氯仿萃取，萃取液注入高效逆流萃取器，以氯仿-0.05mol/L磷酸鈉-0.03mol/L枸櫞酸緩沖液溶劑系統(tǒng)，上相為固定相，下相為流動(dòng)相，收集斯托厚柄花堿段，濃縮、干燥即得產(chǎn)品。

所述活性炭加入量為提取液體積量的0.5-1%。

所述陽(yáng)離子樹(shù)脂為732、HZ002、HZ016、JK006中的一種。

所述解吸附劑為酸-醇溶液，其中酸的質(zhì)量濃度為1-10%的鹽酸、磷酸、硫酸或醋酸，醇的體積濃度為60-95%甲醇或者乙醇。

本發(fā)明的有益效果是：采用上述技術(shù)方案制備斯托厚柄花堿，操作簡(jiǎn)單、設(shè)備投入小、產(chǎn)品純度高，利于大生產(chǎn)操作。

下面將結(jié)合具體實(shí)施方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

????取10kg斯托厚柄花的樹(shù)皮粉碎至60目，裝入索氏提取器中，加入5倍于原料量的90%乙醇浸泡1小時(shí)，索氏提取2小時(shí)，將提取液過(guò)濾，濾液加入其體積的1%的活性炭脫色，過(guò)濾得脫色液，減壓濃縮至浸膏，將浸膏用2%硫酸水溶液溶解，過(guò)濾，濾液加入732型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱上，先用水洗樹(shù)脂至水洗液無(wú)色，然后用1%硫酸-60%乙醇溶液解吸附，將洗脫液減壓濃縮，氨水調(diào)pH至10.2，加入等體積氯仿萃取，將氯仿層回收溶劑至小體積，注入高效逆流萃取器中，以氯仿-0.05mol/L磷酸鈉-0.03mol/L枸櫞酸緩沖液溶劑系統(tǒng)，上相為固定相，下相為流動(dòng)相，收集斯托厚柄花堿段，濃縮、干燥即得斯托厚柄花堿546mg，經(jīng)HPLC檢測(cè)，其含量為98.7%。

實(shí)施例2：

????取10kg斯托厚柄花的樹(shù)皮粉碎至20目，裝入索氏提取器中，加入4倍于原料量的80%乙醇浸泡3小時(shí)，索氏提取1小時(shí)，將提取液過(guò)濾，濾液加入其體積的0.5%的活性炭脫色，過(guò)濾得脫色液，減壓濃縮至浸膏，將浸膏用1%磷酸水溶液溶解，過(guò)濾，濾液加入HZ016型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱上，先用水洗樹(shù)脂至水洗液無(wú)色，然后用3%磷酸-75%乙醇溶液解吸附，將洗脫液減壓濃縮，氨水調(diào)pH至10.6，加入等體積氯仿萃取，將氯仿層回收溶劑至小體積，注入高效逆流萃取器中，以氯仿-0.05mol/L磷酸鈉-0.03mol/L枸櫞酸緩沖液溶劑系統(tǒng)，上相為固定相，下相為流動(dòng)相，收集斯托厚柄花堿段，濃縮、干燥即得斯托厚柄花堿538mg，經(jīng)HPLC檢測(cè)，其含量為98.2%。

實(shí)施例3：