[發明專利]一種間甲氧基苯甲醛的制備方法

有效

• 申請號: 201310422585.1
• 申請日: 2013-09-16
• 公開（公告）號: CN103483166A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 柯中爐;徐大國;徐峰;蔣軍榮;奚立民;吳翰桂
• 申請（專利權）人: 臺州職業技術學院
• 主分類號: C07C47/575
• 分類號: C07C47/575;C07C45/43
• 代理公司: 臺州市方圓專利事務所 33107
• 代理人: 蔡正保;朱新穎

技術領域

本發明涉及一種間甲氧基苯甲醛的制備方法，屬于醫藥化工合成技術領域。

背景技術

間甲氧基苯甲醛又稱為間回香醛，其分子結構式如下所示：

由于間甲氧基苯甲醛具有持久的山碴香氣，廣泛用于配制花香型的香料；其也是一種有機合成中間體，廣泛應用于食品、醫藥及日用化學工業相關產品合成。如用于合成具有抗癌功能的4H-色烯化合物、用于合成具有抗癌、抗血小板功能的哇哇琳化合物等。因此，間甲氧基苯甲醛具有較好的應用價值。

目前，現有技術中關于間甲氧基苯甲醛的合成方法報道的較少，主要采用以下幾種方法合成：

由3-羥基苯甲醛與硫酸二甲酯在氫氧化鉀催化下反應，通過甲基化合成，其合成路線如下：

或者采用3-溴苯甲醚與甲醛在醋酸鈀等催化劑的作用下合成，其合成路線如下：

或者采用3-羥基苯甲醛在碳酸鉀作催化劑，丙酮溶劑回流條件下與碘甲烷反應得到間甲氧基苯甲醛，該反應路線如下所示：

上述合成反應雖然路線較簡單，但涉及到的原料3-羥基苯甲醛和3-溴苯甲醛的生產成本高，且原料難于得到。

發明內容

本發明針對以上現有技術中存在的問題，提供一種間甲氧基苯甲醛的制備方法，實現提供一種新的以間甲酚為原料的制備方法，具有原料易得，易于操作和成本低的效果，解決因間甲酚中羥基存在導致自由基引發反應淬滅的問題。

本發明的目的是通過以下技術方案得以實現的，一種間甲氧基苯甲醛的制備方法，該方法包括以下步驟：

A、乙?；磻菏归g甲酚與醋酐在回流條件下進行乙酰化反應，得到式Ⅰ化合物3-乙酰氧基甲苯；

B、氯化反應：在自由基引發劑的作用下，使式Ⅰ化合物3-乙酰氧基甲苯的芐位甲基與氯氣發生氯化反應，得到式Ⅱ化合物一氯產物和式Ⅲ化合物二氯產物的混合氯代產物；

C、索姆萊反應：將上述步驟B得到的混合氯代產物加入含水的醇溶劑中，再加入烏洛托品，使混合氯代產物中的式Ⅱ化合物一氯產物進行索姆萊反應生成式Ⅳ化合物，反應結束后，除去溶劑，得到含有式Ⅳ化合物和式Ⅲ化合物二氯產物的索姆萊反應液；

D、甲基化反應：在上述索姆萊反應液中加入相轉移催化劑和硫酸二甲酯進行甲基化反應，所述甲基化反應過程中反應體系的pH值在7.5～10，甲基化反應結束后，得到含有間甲氧基苯甲醛和式Ⅴ化合物的甲基化反應液；

E、水解反應：向上述得到的含有間甲氧基苯甲醛和式Ⅴ化合物的甲基化反應液中加入酸性試劑，使式Ⅴ化合物在酸性條件下進行水解反應，水解反應結束后，進行后處理，得到產物間甲氧基苯甲醛。

本發明間甲氧基苯甲醛的制備方法，以間甲酚為原料，先于醋酐進行乙?；磻?，能夠保證后續的氯化反應和索姆萊反應是順利進行。如果酚羥基存在時，氯化反應過種中自由基引發后會很快被酚羥基淬滅，導致氯化反應不能進行。因此，通過先對酚羥基進行保護，既能夠減少副反應的產生，又能夠提高反應的效率和收率。然后，在自由基引發劑的作用下，能夠使氯化反應順利的進行，氯化過程中，是為了制備得到中間產物式Ⅱ化合物一氯產物和式Ⅲ化合物二氯產物，氯化反應過程中還在少量的三氯產物，本領域的技術人員可以根據常規的原料的摩爾當量比例進行調整控制三氯產物的產生，能夠提高中間產物原料的轉化率和收率。作為優選，控制三氯產物的含量不超過0.5%。另一方面，由于中間產物式Ⅱ化合物一氯產物不能通過水解反應變成醛，因此，先通過索姆萊反應（Sommelet反應）使中間產物式Ⅱ化合物一氯產物與烏洛托品進行反應生成相應的醛，然后，再將得到的含有式Ⅳ化合物和式Ⅲ化合物二氯產物的索姆萊反應液與硫酸二甲酯進行甲基化反應后，再進行水解反應，得到相應的產物間甲氧基苯甲醛。本發明方法工藝操作簡單、安全，所用原料易于得到，且成本低，適合于工業應用。

在上述間甲氧基苯甲醛的制備方法中，作為優選，步驟A中所述間甲酚與醋酐的摩爾比為1：1.0～2.0。既能夠保證較高的反應轉化率，又能節省原料的成本。作為進一步的優選，步驟A中所述間甲酚與醋酐的摩爾比為1：1.15～1.50。能夠進一步使本步收率達到99%左右。

在上述間甲氧基苯甲醛的制備方法中，作為優選，步驟B所述氯化反應的溫度為60℃～75℃。能夠使氯化反應快速進行，提高效率，又能夠保證不產生過多的三氯產物，提高收率。