[發(fā)明專利]一種連翹提取物木脂素的制備方法及其在降糖藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310420005.5
• 申請(qǐng)日: 2013-09-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103432207A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 苗明三;王燦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南中醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K36/634
• 分類號(hào): A61K36/634;A61P3/10
• 代理公司: 鄭州天陽(yáng)專利事務(wù)所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種連翹提取物木脂素的制備方法及其在降糖藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病是由環(huán)境因素和遺傳因素相互作用而引起的以慢性高血糖為共同特征的慢性代謝性疾病，國(guó)內(nèi)對(duì)其病征通常稱作“高血糖”。長(zhǎng)期的高血糖會(huì)導(dǎo)致微血管內(nèi)皮產(chǎn)生病變，伴隨的蛋白質(zhì)、脂肪代謝異常會(huì)引起心、腦、腎、神經(jīng)、血管等組織結(jié)構(gòu)和功能的異常，甚至?xí)斐善鞴俟δ芩ソ叨＜吧９督o它的別名叫“沉默的殺手”，特別是成人型的糖尿病，糖尿病患者平均可減少十年壽命。并且發(fā)生的并發(fā)癥可遍布全身，糖尿病的并發(fā)癥包括：自律性神經(jīng)失調(diào)，神經(jīng)障礙，腦血栓，腦梗塞。白內(nèi)障，蛀牙，口腔炎，支氣管炎，皮膚病，心肌梗塞，尿毒癥，足病變等。亞洲糖尿病學(xué)會(huì)透露，截至2012年，中國(guó)患糖尿病的總?cè)藬?shù)已達(dá)到9240萬(wàn)，并且具有以下特征：1發(fā)病率高，可達(dá)9.7%；2年輕化趨勢(shì)，青壯年缺乏運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致糖尿病高發(fā)；3存在治療誤區(qū)，中國(guó)糖尿病患者注射胰島素的時(shí)間普遍較晚。中國(guó)是人口大國(guó)，人口所占比例大，同時(shí)中國(guó)人也是糖尿病的好發(fā)人群，研究顯示，在富裕國(guó)家，華人患病率多在10%以上，且近20年我國(guó)糖尿病的發(fā)病率上升迅速，已引起我國(guó)政府、衛(wèi)生部門和廣大醫(yī)務(wù)人員的重視。

糖尿病是由不同病因?qū)е碌拇x疾病，特征是由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用缺陷引起的慢性高血糖狀態(tài)及碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。其慢性并發(fā)癥有腎臟病變、神經(jīng)病變等，因口服抗糖尿病藥方便、快捷、無(wú)痛苦、可持續(xù)長(zhǎng)期應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用很廣泛，目前常用的治療糖尿病及并發(fā)癥的藥物有一下幾類：1雙胍類，通過(guò)肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷酸環(huán)化酶活性的抑制作用，減少了肝糖原的異聲和肝葡萄糖輸出，促進(jìn)肌細(xì)胞葡萄糖的無(wú)氧酵解，增加肌肉等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取，加強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感性，對(duì)正常人則無(wú)降糖作用。代表藥物有二甲雙胍等，二甲雙胍可增加乳酸在血液中的積聚，可致乳酸中毒并伴有胃腸道的不良反應(yīng)。2磺脲類，主要作用于胰腺β細(xì)胞釋放胰島素。代表藥物有格列苯脲、格列齊特、格列喹酮等。3葡萄糖糖苷酶抑制劑，代表藥物有阿卡波糖、米格列醇等，在胃腸道內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖苷酶，延緩腸腔內(nèi)雙糖、低聚糖及多糖釋放葡萄糖，輕度抑制食欲，最終降低餐后血糖，且不引起低血糖。4胰島素增敏劑，代表藥物有羅格列酮、吡格列酮等，是可提高骨骼肌和脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收和降低肝糖的輸出，提高對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，改善糖代謝，降低血糖值。5非磺脲類類促胰島素分泌藥，代表藥物有瑞格列奈、那格列奈等，與胰島β細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，使胰腺β細(xì)胞去極化，從而促進(jìn)胰島素分泌。6二肽基肽酶-4抑制劑，代表藥物有西他列汀，可一直DPP-4的活性，可保護(hù)腸促胰島素不被降解，刺激胰腺β細(xì)胞再生。

但西藥治療多具有副作用，會(huì)帶來(lái)肝腎毒性，隨著糖尿病患者的患病率不斷上升，以往的西藥帶來(lái)的副作用及胰島素使用過(guò)程中國(guó)難以控制，使得很多專家學(xué)者開(kāi)始尋找治療糖尿病的新藥，從中藥中篩選有效成分是一條新的有效途徑，成為國(guó)內(nèi)外專家的研究熱點(diǎn)。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病屬于消渴的范疇,早在《內(nèi)經(jīng)》中，對(duì)本病之病因、病機(jī)、證治都有了明確的論述。糖尿病臨床癥狀表現(xiàn)復(fù)雜多變，是由于多個(gè)臟腑功能失調(diào)所致，與脾、腎的關(guān)系最為密切。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，血瘀與糖尿病的發(fā)生發(fā)展有著重要的影響，血瘀貫穿于糖尿病的始終。糖尿病病程中導(dǎo)致血瘀的原因大致如下：1陰虛致瘀，陰虛是糖尿病重要病機(jī)之一，陰津不足，由于津血同源，津虧則血少，導(dǎo)致血液循環(huán)澀滯，血脈運(yùn)行不暢而產(chǎn)生血瘀。2燥熱致瘀，糖尿病患者由于陰津虧耗，水虧火旺，多有燥熱熾盛，煎熬陰血，使血液濃縮，脈道壅塞而產(chǎn)生血瘀。3氣虛致瘀，糖尿病患者燥熱內(nèi)熾，不僅傷津亦可耗氣，導(dǎo)致氣陰兩虛，氣虛則推動(dòng)無(wú)力，血行遲緩而產(chǎn)生血瘀。4氣滯致瘀，情志不暢最易導(dǎo)致氣機(jī)郁滯，氣滯影響血脈運(yùn)行而產(chǎn)生血瘀。5久病必瘀，糖尿病做為一種慢性終身性疾病，其病程遷延，日久不愈，中醫(yī)認(rèn)為久病入絡(luò)，絡(luò)脈瘀滯，血行不暢而產(chǎn)生血瘀。血瘀一旦形成，又可做為新的致病因素進(jìn)一步引起糖尿病的發(fā)展和加重。而熱毒在糖尿病病程的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到重要作用，臨床上糖尿病患者都伴隨著燥熱，體質(zhì)偏頗，加以勞心過(guò)度，情志抑郁，勞力不足，及外感溫?zé)岫拘埃蓪?dǎo)致火熱傷陰耗氣，而火熱熾盛，或蘊(yùn)結(jié)日久，即可化為熱毒。應(yīng)以“活血化瘀、清熱解毒”降糖為治療原則。