[發明專利]用于治療淺表性皮膚損傷的多效外用制劑及其用途

有效

• 申請號: 201310418408.6
• 申請日: 2013-09-13
• 公開（公告）號: CN103495174A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: 文愛東;孫淵;賈艷艷;趙瑾怡;海文利;尚剛偉;王珊
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K38/46;A61K38/02;A61K9/06;A61P17/02;A61P7/04;A61P29/00;A61P31/02;A61K31/727;A61K31/4166;A61K31/167;A61K31/245;A61K33/38
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 徐文權

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及用于淺表性皮膚損傷時止血、鎮痛、促愈合、抗感染的多效外用制劑領域。

背景技術

止血是創傷救治和治療中的重要環節，對于病人的恢復和日常活動有著重要的影響。在創傷的治療中有多種止血法，如壓迫止血法、結扎止血法、電凝止血法、血管阻斷法、血管修復法及止血藥物的應用。在皮膚損傷中，通常使用凝血物質進行止血，目前臨床常用的止血物質或藥物包括牛或重組凝血酶、血漿凝血因子FⅡ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、氨甲環酸、魚精蛋白、去胺加壓素、氨基己酸等，這些凝血物質的作用特點是作用機制明確，能夠作用于凝血過程的各個環節，凝血效果強大，能夠在較低濃度下產生很強的凝血效果。

局部麻醉藥物如利多卡因、丁卡因、丙胺卡因、布比卡因、左旋布比卡因、羅哌卡因、苯佐卡因，外用具有鎮痛、止癢作用，這些局部麻醉藥物透皮吸收良好，臨床上可應用于小面積的輕度燒傷和淺Ⅱ°燒傷。

納米級的金屬氧化物和金屬單質的抗菌作用越來越受到廣泛的關注，這些無機材料具有廣譜的抗菌能力，對各種細菌、霉菌、酵母菌都有作用；無機材料不會快速溶出、揮發，因此具有長效抗菌的作用；此外很多金屬元素都是人體所需的，長期使用對人體的毒副作用較抗生素小。納米銀等外用制劑已經在臨床上長期使用，其安全性和有效性已得到證實。

淺表性皮膚損傷例如擦傷、碰傷、淺Ⅱ°燒傷等是日常生活中常見的損傷，通常會導致出血、疼痛、愈合難、感染等問題。淺表性皮膚損傷中由于神經末梢暴露于刺激之下，創面會產生劇烈疼痛，此外創面出血如不及時處理也為病人的日常活動帶來不便。目前治療淺表性皮膚損傷的外用藥物例如磺胺嘧啶銀、聚維酮碘軟膏、云南白藥等均為單一功效（抗感染或止痛）的制劑，難以滿足治療需求。因此十分迫切要求開發一類兼具止血、鎮痛、促愈合、抗感染多重功效的外用制劑以提高創傷患者的救治率。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于治療淺表性皮膚損傷的多效外用制劑及其用途，該外用制劑具有止血、鎮痛、促愈合、抗感染的多效作用。

為達到上述目的，本發明采用了以下技術方案：

一種用于治療淺表性皮膚損傷的多效外用制劑，該外用制劑按質量分數計由1-20%的凝血物、0.2-10%的鎮痛藥物、0.2-20%的促愈合物、0.005-10%的抗菌材料以及40-90%的藥用輔料組成。

所述凝血物為凝血酶或纖維蛋白原中的一種或兩種，所述鎮痛藥物為局部麻醉藥，所述促愈合物為肝素鈉或尿囊素中的一種或兩種，所述抗菌材料為納米金屬或納米金屬氧化物中的一種或多種。

所述凝血酶經聚乙二醇共價修飾，纖維蛋白原經聚乙二醇共價修飾。

所述鎮痛藥物為利多卡因、丁卡因、丙胺卡因、布比卡因、左旋布比卡因、羅哌卡因或苯佐卡因中的一種或多種。

所述抗菌材料為納米銀、納米氧化鋅，納米氧化鎂或納米氧化鈣中的一種或多種，所述納米銀、納米氧化鋅，納米氧化鎂或納米氧化鈣的粒徑為1-100nm。

所述制劑為軟膏劑、膜劑、散劑、乳劑、溶液劑或凝膠劑。

所述凝膠劑的制備方法為：

①將卡波姆加入超純水中進行自然溶脹得透明膠體，向透明膠體中加入甘油，然后攪拌均勻得溶膠；②將鎮痛藥物加入到所述溶膠中，然后用三乙醇胺調節pH至6-8；③經過步驟②后，將凝血物、促愈合物及抗菌材料加入到所述溶膠中，攪拌混合均勻后再加超純水得混合物，將混合物攪拌均勻后脫氣、滅菌、灌封、包裝。

所述外用制劑按質量分數計由2-10%的經聚乙二醇共價修飾的凝血酶、2-10%的經聚乙二醇共價修飾的纖維蛋白原、0.2-2%的局部麻醉藥、0.013-0.067%肝素鈉、0.5-2%的尿囊素、0.01-2%的納米金屬或納米金屬氧化物以及70-90%的藥用輔料組成。

所述局部麻醉藥為利多卡因、丁卡因、丙胺卡因或苯佐卡因，所述納米金屬為納米銀，所述納米金屬氧化物為納米氧化鋅、納米氧化鎂或納米氧化鈣。

上述用于治療淺表性皮膚損傷的多效外用制劑在制備治療淺表性皮膚損傷藥物中的用途。

本發明的有益效果體現在：

本發明所述外用制劑針對燒燙創傷等淺表性皮膚損傷的發生發展的相關環節，能有效預防和消除創面感染，鎮痛作用強而持久，抗炎作用強，并能有效的促進創面愈合，本發明所述外用制劑的處方中選取了臨床已經使用的藥效成分進行組合，與中藥復方制劑相比藥效更加明確，安全性更好，并且本發明所述外用制劑的藥物組合在促愈合和抗感染方面具有協同作用。

具體實施方式