[發明專利]鹽酸普羅帕酮緩釋制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310417991.9
• 申請日: 2013-09-11
• 公開（公告）號: CN103432094A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 尹莉芳;周春燕;耿文君;李博;王薇
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/36;A61K31/138;A61K47/48;A61P9/06
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技術領域：本發明屬于生物醫藥領域，涉及鹽酸普羅帕酮緩釋制劑及其制備方法，用于治療室上性及室性心率失常的一種制劑。

背景技術：隨著心血管病的上升，心率失常疾病也隨著增加，約占心血管病的20％，心率失常的種類很多，以心律不齊發生的頻率分類，大致可分為快速心律、慢性心律及不規則早期收縮三大類。快速心律常見表現上是上心室及房室傳導障礙等。

鹽酸普羅帕酮的化學名為3-苯基-1-[2-[3-(丙氨基)-2-羥基丙氧基]-苯基]-1-丙酮鹽酸鹽，分子式為C₂₁H₂₇NO₃HCl，分子量為377.92，其顏色為類白色或白色結晶，味微苦，對光、濕、熱穩定。

鹽酸普羅帕酮為光譜抗心律失常藥，用于陣發性室性心動過速及室上性心動過速。鹽酸普羅帕酮臨床應用顯示具有較好的療效和安全性，普通片的劑量為300～900mg／天，分4～6次服用。

鹽酸普羅帕酮口服吸收快，半衰期3～4h，主要經肝臟代謝為有活性的5-羥基丙胺基苯丙酮，鹽酸普羅帕酮的代謝多由CYP2D6介導，口服后約60％的藥物由腎和尿液消除。由于肝首過作用，其絕對生物利用度不高，約在5～50％，

將鹽酸普羅帕酮制成緩釋制劑，可達到平穩血藥濃度，降低藥物不良反應，減少給藥次數，提高患者順應性的作用。

由于鹽酸普羅帕酮的溶解度小，吸收較差，本發明將其制成β-CD包合物可以明顯提高藥物的吸收。

發明內容：本發明的目的是提供一種鹽酸普羅帕酮的緩釋制劑及其制備方法。

本發明提供了鹽酸普羅帕酮緩釋制劑，該制劑制備方法如下：

鹽酸普羅帕酮具有肝首過作用，且溶解性不好，采用β-CD制備鹽酸普羅帕酮包合物，鹽酸普羅帕酮和載體的比例為1：1-3，以提高原料藥的溶解性，然后將所制備的包合物與上述骨架材料及其余輔料混合制備其緩釋制劑。

本發明所述的鹽酸普羅帕酮的緩釋制劑，其中鹽酸普羅帕酮：親水凝膠骨架材料、蠟脂類骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的組合的比例為1：0.1-0.6。

其中加入親水凝膠骨架材料為羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉或其中任意組合；蠟質類骨架材料為山崳酸甘油酯、硬脂酸或其中任意的組合；不溶性骨架材料為乙基纖維素、丙烯酸樹脂或其中任意的組合。

本發明所述的鹽酸普羅帕酮的緩釋制劑，還可以進一步加入微晶纖維素、淀粉、乳糖或其中任意的組合，以及按常規加入粘合劑以及潤滑劑。

本發明所述的鹽酸普羅帕酮緩釋制劑的制備方法，將鹽酸普羅帕酮：親水凝膠骨架材料、蠟脂類骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的組合以1：0.1-0.6混合后，采用濕法制粒壓片。

發明所述的鹽酸普羅帕酮緩釋制劑的制備方法，將鹽酸普羅帕酮制成包合物后，采用濕法制粒壓片。

本發明所述的鹽酸普羅帕酮的緩釋制劑在1、2、8h的體外累計釋放率分別在20～30％，40～50％和90％左右。

附圖說明：

圖1為實施例1鹽酸普羅帕酮緩釋制劑在水中釋放曲線

圖2為實施例2鹽酸普羅帕酮緩釋制劑在水中釋放曲線

具體實施方式：

實施例1

制備工藝：

按處方量稱取鹽酸普羅帕酮、HPMC(E50)和乳糖，按等量遞加法混勻，以水為粘合劑制成軟材，過20目篩制粒，60℃干燥，18目篩整粒，加入處方量的微粉硅膠和硬脂酸鎂，混勻后壓片。

將上述工藝制得的鹽酸普羅帕酮緩釋片芯，以歐巴代II作為包衣材料，配制10％的歐巴代水分散體，進行薄膜包衣，以達到掩味效果。

按照實施例1制備的鹽酸普羅帕酮緩釋制劑在水中的釋放曲線見圖1。

實施例2

制備工藝：

按照處方量稱取β-CD置于研缽中，加入兩倍量的水研勻，加入鹽酸普羅帕酮，攪拌1h至糊狀，放入60℃真空干燥箱中干燥12h，取出研碎過100目篩，即得鹽酸普羅帕酮β-CD包合物；按照處方量稱取鹽酸普羅帕酮包合物、HPMC(K15M)、乳糖、微晶纖維素，按照等量遞加法混勻，以水為粘合劑制軟材，過20目篩制粒，60℃干燥，18目篩整粒，加入適量的硬脂酸鎂，混勻后壓片。

按照實施例2制備的鹽酸普羅帕酮緩釋制劑在水中的釋放曲線見圖2。