[發明專利]殼聚糖/γ-聚谷氨酸聚電解質海綿及制備方法及用途

無效

• 申請號: 201310415489.4
• 申請日: 2013-09-12
• 公開（公告）號: CN103467772A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 劉璐;韓香;李靈芝;朱輝;張慶云;鄧桂茹;李建宇
• 申請（專利權）人: 中國人民武裝警察部隊后勤學院
• 主分類號: C08J9/28
• 分類號: C08J9/28;C08L5/08;C08L77/04;A61L15/28;A61L15/26;A61L15/44;A61L15/42
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

技術領域

本發明屬于生物醫學工程研究領域，具體地涉及一種殼聚糖/γ-聚谷氨酸聚電解質海綿及制備方法及用途。?

背景技術

隨著武警部隊在執行處突、維穩，搶險救援任務的節奏加快，部隊機動頻繁。在缺乏有效的治療條件下，及時有效地控制出血和能夠在最早期就對傷口進行感染的預防成為急救止血關注兩個問題。目前用于急救止血的裝備仍然十分傳統，主要還是一些比較落后的急救包、棉質止血帶和繃帶等。這些裝備無論從急救方式和急救效果都是非常不盡如人意的，特別是個別部隊配備的衛生裝備還存在著不齊全的問題。?

殼聚糖（Chitosan，CS）是一種在自然存在的堿性多糖，不僅具有殺菌、免疫活性，良好的生物相容性及高生物活性，還具有誘導紅細胞聚集，促進血小板活化以及激活補體系統等優點。TraumaStat，Celox和HemCon等以殼聚糖為原料的止血敷料通過美國FDA認證用于局部創傷止血治療。然而，殼聚糖在中性pH環境下難溶于水，而血液中80%以上都是水分，其止血效果還有待進一步提高，因此各種親水性改性殼聚糖成為新一代局部止血劑的研究熱點。?

γ-聚谷氨酸（γ-poly?glutamic?acid，γ-PGA）在“納豆”——發酵豆中被首次發現，是一種水溶性，生物可降解，無毒，使用微生物發酵法制得的生物高分子γ-PGA，是一種特殊的陰離子自然聚合物，以α-胺基和γ-羧基之間經酰胺鍵結所構成的同型聚酰胺，分子量從5萬到2百萬道爾頓不等：?

將CS與γ-PGA復合形成聚電解質化合物及其生物醫學用途，尚未報道。?

發明內容

本發明的目的是克服現有的不足，提供一種殼聚糖/γ-聚谷氨酸聚電解質海綿。?

本發明的第二個目的是提供一種殼聚糖/γ-聚谷氨酸聚電解質海綿的制備方法。?

本發明的第三個目的是提供一種殼聚糖/γ-聚谷氨酸聚電解質海綿的用途。?

本發明技術方案概述如下：?

一種殼聚糖/γ-聚谷氨酸聚電解質海綿制備方法，其特征是包括如下步驟：?

按比例，在100mL蒸餾水中加入γ-聚谷氨酸使溶解，再按殼聚糖與γ-聚谷氨酸重復結構單元個數比為10～12:1的比例加入殼聚糖粉末，使100mL蒸餾水中γ-聚谷氨酸和殼聚糖的總質量為2～4g，攪拌均勻呈混懸液，加入1ml冰醋酸，攪拌1～3h，超聲脫泡，放入容器中在-50～-70℃預凍8～12h，冷凍干燥；用質量濃度為1%的NaOH水溶液浸泡4～6h，用去離子水洗滌至中性，冷凍干燥，滅菌，得到殼聚糖/γ-聚谷氨酸聚電解質海綿。?

上述方法制備的一種殼聚糖/γ-聚谷氨酸聚電解質海綿。?

上述殼聚糖/γ-聚谷氨酸聚電解質海綿在制備止血材料的用途。?

本發明的優點：?

γ-聚谷氨酸作為殼聚糖親水性改性材料，只需要很低的濃度就能起到吸水的作用，比其他添加劑如透明質酸用量少，效果好，因此降低成本。本發明的制備方法簡單，易行，收率高；形成聚電解質結構使殼聚糖引入親水性基團，改善殼聚糖材料功能，在體內可完全降解，止血效率優于純殼聚糖海綿。?

附圖說明

圖1為CS、γ-PGA及各種不同比例的CS/γ-PGA聚電解質膜的紅外圖譜。?

圖2為各種不同比例的CS/γ-PGA聚電解質膜WXRD結果（CS+PGA代表兩種物質共混）。?

圖3為各種不同比例的CS/γ-PGA聚電解質海綿吸水性比較。?

圖4為各種不同比例的CS/γ-PGA聚電解質膜的接觸角。?

圖5A為C12P1海綿縱切圖，由圖可見海綿的孔徑在50-250μm之間，大孔徑更有利于吸收水分和容納血小板。圖5B顯示純CS海綿黏附血小板情況，少量血小板黏附于海綿內壁；圖5C顯示更多的血小板黏附聚集在CS/γ-PGA聚電解質海綿內壁。?

圖6為體外及體內凝血實驗結果：A體外動態凝血實驗；B、C、D為肝損傷模型；E體內出血量結果；F體內出血時間檢測結果。?

圖7為γ-PGA及與殼聚糖形成聚電解質的分子結構示意。?

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。下面的實施例是為了使本領域的技術人員能夠更好地理解本發明，但并不對本發明作任何限制。?

本發明各實施例所采用的材料與試劑?