[發明專利]低聚古羅糖醛酸在制備預防和治療酒精性肝損傷的藥物、保健品或飲食補充劑中的應用

有效

• 申請號: 201310415154.2
• 申請日: 2013-09-12
• 公開（公告）號: CN103446165A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 李春霞;管華詩;胡婷;郝杰杰;李全才;辛萌
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: A61K31/7016
• 分類號: A61K31/7016;A61K31/702;A61K31/734;A61K31/715;A61P1/16;A23L1/29
• 代理公司: 青島聯智專利商標事務所有限公司 37101
• 代理人: 王曉曉

技術領域

本發明屬于海洋藥物領域，具體涉及低聚古羅糖醛酸在制備預防和治療酒精性肝損傷的藥物、保健品或飲食補充劑中的應用。?

背景技術

過量飲酒導致的肝臟損傷是一個世界性醫學難題。酒精性脂肪肝（ALD）是乙醇所致肝損傷的早期表現，進而可發展成酒精性肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至是肝癌。在歐美等發達國家，酒精性肝病及其并發癥是導致死亡的重要病因之一。近年來，我國ALD也呈現出發病率逐年增高、肝臟損害程度加重、受損功能器官增多等態勢，己對我國人群健康造成系統性危害。?

ALD的發病機制復雜，乙醇代謝過程中產生的氧化應激是ALD的一個重要原因。氧化應激可以損傷線粒體，導致線粒體功能紊亂。乙醇也可以引起同型半胱氨酸的蓄積導致內質網應激，引起蛋白錯誤折疊，進而導致脂質蓄積、炎癥反應以及細胞凋亡。?

目前，臨床上對于ALD治療，除了戒酒和營養支持外，以藥物治療為主，如提高機體抗氧力的水飛薊素、谷胱甘肽；抑制炎癥反應的糖皮質激素；調節肝功能的美他多辛、多烯磷脂酰膽堿等藥物。然而這些藥物的應用都具有一定的局限性，不能很好的滿足臨床需求。因此，開發安全有效的，能夠預防ALD的藥物具有重要的意義。?

低聚古羅糖醛酸是一種由海洋褐藻中提取分離獲得的胞間多糖，是由L-古羅糖醛酸（guluronic?acid,G）通過α-1，4-糖苷鍵連接組成的線型化合物。目前，國內外有文獻報道低聚古羅糖醛酸具有抗氧化、免疫調節、調節粘膜蛋白功能等多種生物學活性，但尚未見有將其應用于酒精性肝損傷方面的報道。本?發明采用動物急性酒精肝損傷模型，探索不同聚合度的低聚古羅糖醛酸對酒精引起的甘油三酯、膽固醇升高的作用的影響，并考察了低聚古羅糖醛酸解拮抗酒精性氧化作用，發現低聚古羅糖醛酸在動物水平對酒精性肝損傷具有顯著的保護作用。本發明產品來源于海洋天然產物，具有資源豐富、易于產業化，安全有效等諸多優點，在防治酒精性肝損傷、解酒護肝方面具有廣闊的開發應用前景。?

發明內容

本發明的目的是提供低聚古羅糖醛酸在制備預防和治療酒精性肝損傷的藥物、保健品或飲食補充劑中的應用，即利用低聚古羅糖醛酸用于預防和治療酒精性脂肪肝、解酒護肝。?

為實現上述發明目的，本發明采用下述技術方案予以實現：?

低聚古羅糖醛酸在制備預防和治療酒精性肝損傷的藥物、保健品或飲食補充劑中的應用。?

所述的低聚古羅糖醛酸以褐藻酸或褐藻酸鈉為原料，經化學或物理降解法降解制備得到，其分子骨架為L-古羅糖醛酸G通過α-(1,4)-糖苷鍵連接形成的線性化合物，重均分子量范圍為3kD-13kD，結構通式如下：?

式中R=H或Na，Li，Ca，Mg藥用鹽，n為1-60。?

進一步的，所述化學降解法為酸降解或Fenton降解法。?

進一步的，所述物理降解法為微波降解法。?

所述低聚古羅糖醛酸能夠降低由酒精損傷引起的肝臟體重指數升高。?

所述低聚古羅糖醛酸能夠降低血清中甘油三酯、膽固醇水平，并降低酒精引起的血清中谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平。?

所述低聚古羅糖醛酸能夠提高血清總抗氧化力、谷胱甘肽水平及超氧化物歧化酶活力，從而拮抗酒精引起的氧化損傷。?

所述低聚古羅糖醛酸能夠降低肝臟中丙二醛含量，抑制乙醇導致的氧化應激。?

所述低聚古羅糖醛酸能夠降低小鼠醉酒率，延長小鼠醉酒時間，縮短小鼠醒酒時間，從而達到解酒保肝的作用。?

與現有技術相比，本發明的優點和技術效果是：本發明采用昆明小鼠急性酒精肝損傷模型，通過在一次性給與過量酒精前2h，按照體重比給予低聚古羅糖醛酸加以保護，探索低聚古羅糖醛酸對酒精性肝損傷的保護作用。通過實驗證明低聚古羅糖醛酸能夠降低由酒精損傷引起的肝體指數升高，拮抗酒精引起的甘油三酯（TG）、膽固醇(TC)升高，有效降低酒精引起的ALT和AST升高，提高血清中GSH水平、SOD活力及血清總抗氧化力，降低肝組織中MDA含量，通過發揮抗氧化作用，實現對酒精性肝損傷的保護作用。?

本發明產品來源于海洋天然產物，具有資源豐富、易于產業化，安全有效等諸多優點，在防治酒精性肝損傷方面具有廣闊的開發應用前景。?

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明的技術方案作進一步詳細的說明。?

實施例1：不同分子量低聚古羅糖醛酸的制備?