[發明專利]含有氟喹諾酮抗生素藥物的藥物組合物

無效

• 申請號: 201310414983.9
• 申請日: 2009-05-29
• 公開（公告）號: CN103550141A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: I·坎平斯;N·吉梅尼茲;R·維達爾;N·卡雷拉斯;C·馬爾蒂尼茲;F·J·加蘭
• 申請（專利權）人: 愛爾康公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/496;A61K47/02;A61P31/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張朔;黃革生

本申請是申請日為2009年5月29日、優先權日為2008年6月9日的中國發明專利申請第200980121518.8號的分案申請。

相關申請的交叉參考

本申請要求于2008年6月9日提交的美國臨時專利申請系列號61/059,877的優先權。

技術領域

本發明涉及藥物組合物。具體而言，本發明涉及在藥物賦形劑中包含氟喹諾酮抗生素藥物的藥物組合物，所述藥物賦形劑提供了改善的均勻性、改善的生物利用度、較低的濁度或其組合。

背景技術

氟喹諾酮抗生素藥物已經在多種藥物應用中表現出療效。對于本發明特別重要的是，氟喹諾酮抗生素藥物已經在用于治療疾病如結膜炎的眼用、鼻用和耳用藥物組合物方面表現出療效。但是，氟喹諾酮抗生素藥物、特別是莫西沙星可以具有在設計適于遞送藥物的藥物賦形劑方面產生困難的特點。

作為一個實例，當用于藥物溶液、特別是粘稠水性溶液(例如，眼用多劑量水性溶液)時，許多氟喹諾酮可以引起渾濁。作為另一個實例，許多氟喹諾酮、特別是疏水性氟喹諾酮在這類溶液中趨于表現出較低的生物利用度。還例如，許多氟喹諾酮、同樣特別是疏水性氟喹諾酮在這類溶液中表現出明顯缺乏均勻性。

以前的研究努力已經發現了可用于解決設計用于氟喹諾酮的藥物賦形劑的困難的成分。作為一個實例，美國專利6,331,540(其全文引入本文作為所有目的的參考)討論了使用黃原膠作為用于氟喹諾酮如環丙沙星的藥物賦形劑的一部分的優點。

雖然這樣的發現是相當期望的，但是在配制用于氟喹諾酮的藥物賦形劑方面仍留下了缺點和困難。照此，本發明提供了用于氟喹諾酮藥物的藥物賦形劑或者包含氟喹諾酮藥物的藥物組合物，其中所述賦形劑或組合物表現出改善的均勻性、改善的生物利用度、較低的濁度或其組合。

發明內容

發明概述

因此，本發明涉及藥物賦形劑和包含該賦形劑的藥物組合物。所述藥物組合物包含氟喹諾酮抗生素藥物。藥物賦形劑通常包括下列物質中的一種或多種：i)氯化鈉，其量提供了0.8至2.0的氯化鈉對氟喹諾酮藥物的重量/體積比；ii)促進組合物的均勻性和/或有助于使氟喹諾酮藥物在整個藥物賦形劑中均勻分布的表面活性劑；和/或硼酸化合物/多元醇復合物抗微生物體系。

藥物組合物可以是眼用水性溶液。也可以將藥物組合物裝在以滴分配組合物的容器內。在優選的實施方案中，氟喹諾酮藥物包括莫西沙星，或者基本上全部是莫西沙星。還認定氯化鈉對氟喹諾酮藥物的重量/體積比可以是1.0至1.7、更優選1.1至1.4。組合物的賦形劑可以還包含增粘劑如黃原膠。還認定藥物賦形劑可以基本上由氯化鈉、硼酸化合物/多元醇體系、黃原膠、表面活性劑、氫氧化鈉和凈化水組成。組合物、賦形劑或此二者還可以呈現6.8至7.4的pH。

發明詳述

所有成分的濃度均以重量體積(w/v)百分比(%)列出，另有說明除外。

本發明的組合物中所包含的氟喹諾酮藥物的量可以是治療有效的任意量，并且將取決于多種因素，包括所選藥物本身及其效力。氟喹諾酮藥物在組合物中的總濃度通常是約1.5%或更少。在可局部施用的眼用組合物中，氟喹諾酮藥物(例如莫西沙星)的典型濃度將是至少約0.2%，更通常是至少約0.4%，可能是至少約0.5%，但是通常將低于約2.0%，更通常低于約1.0%，還更通常低于約0.7%。

潛在適宜的氟喹諾酮包括但不限于環丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、恩氟沙星、氧氟沙星、加替沙星和諾氟沙星。氟喹諾酮藥物可以包括一種氟喹諾酮或者多種不同氟喹諾酮的組合。此外，還應當理解：對于本發明而言，除非另有具體的指明，否則對具體氟喹諾酮的稱呼被認為包括該氟喹諾酮的鹽和衍生物。例如，名稱莫西沙星意味著包括莫西沙星、鹽酸莫西沙星和莫西沙星的衍生物。

莫西沙星是特別優選的氟喹諾酮藥物。因此，在優選的實施方案中，氟喹諾酮藥物可以是至少50%、更通常是至少70%、甚至更通常是至少90%重量的莫西沙星。當然，在該實施方案中，氟喹諾酮藥物可以基本上全部是或者全部是莫西沙星。

如本文所用的術語“基本上”當用于修飾術語如“全部”時意欲表示全部的、但是是標稱的量。

本發明的組合物和/或賦形劑通常還包含增粘劑。增粘劑可以使用各種成分、特別是聚合物或烴，并且增粘劑可以包含一種或多種成分。增粘劑通常是本發明的組合物和/或賦形劑的至少0.1%、更通常是至少0.3%、甚至更通常是至少0.6%。增粘劑通常低于本發明的組合物和/或賦形劑的4.0%、更通常低于1.2%、甚至更通常低于0.75%。