[發明專利]一種含耐熱超氧化物歧化酶和生長因子的口腔護理組合物

有效

• 申請號: 201310413876.4
• 申請日: 2013-09-11
• 公開（公告）號: CN103463627A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 田俊
• 申請（專利權）人: 拉芳家化股份有限公司
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;A61K9/127;A61K8/66;A61K8/64;A61K8/14;A23G3/44;A61P1/02;A61Q11/00;A61K38/18
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 溫旭

技術領域

本發明涉及口腔護理領域，具體涉及一種脂質體包裹耐熱超氧化物歧化酶和表皮細胞生長因子的口腔護理組合物。

背景技術

超氧化物歧化酶（Superoxide?dismutase），簡稱SOD；是富含金屬離子的蛋白質，廣泛存在于動物、植物、微生物細胞或細胞器中。按其所含金屬輔基不同可分為三類；第一類含Cu、Zn（簡稱Cu-Zn-SOD），主要存在于真核細胞的細胞漿中；第二類含Mn（Mn-SOD），存在于真核細胞的線粒體和原核細胞中；第三類含Fe（Fe-SOD），只存在于原核生物中。1969年Mc?Cord和Fridovich純化并闡明了牛血紅細胞超氧化物歧化酶的酶學特性及主要生物學功能。不同類型、不同來源的超氧化物歧化酶都具有一個極其重要的生物學功能，即催化超氧自由基發生歧化反應，號稱超氧自由基的第一道防線和最重要的抗氧化酶。實驗證明，超氧化物歧化酶具有促進細胞生長、治療皮膚炎癥、抗衰老的作用。

表皮細胞生長因子（Epidermai?Growth?Factor），簡稱EGF；是一種廣泛存在于人的皮膚細胞、體液、腎臟和腦組織中的由53個氨基酸組成的生物活性多肽，是一種具有生理功能的生物活性物質，具有很強的生物學效應。在人體內，極微量的表皮細胞生長因子就能起到很大的生物學作用，能促進皮膚組織細胞的增殖與生長，使新生年輕的細胞迅速代替衰老和死亡細胞。定期為皮膚細胞補充表皮細胞生長因子，就可以持續促進細胞的合成，保持表皮細胞旺盛的新陳代謝，還有促進皮膚和粘膜創傷愈合、消炎止痛、防治潰瘍的功效。

但是在研究中發現，超氧化物歧化酶在口腔護理應用方面存在以下問題：首先，超氧化物歧化酶進入細胞后其活性半衰期較短（僅幾小時）；再者，超氧化物歧化酶生物活性可能受到口腔用品中其他基質的影響而不穩定。表皮細胞生長因子也屬于生物技術制劑，具有特殊的生物活性，往往會與口腔用品中的化學物質發生反應而失去活性。同時，表皮細胞生長因子、超氧化物歧化酶在高于37℃或者在中性以外的pH條件下均會失活。各種生物制劑都有不同的作用點和受體，如果配方不當或者使用不當，不僅效果不明顯，而且不安全。

有研究人員從一種極端嗜熱菌（Aquifex?pyrophilus）提取到的Fe-SOD，制成耐熱超氧化物歧化酶，解決了普通超氧化物歧化酶應用當中穩定性不夠的問題。

同時采用脂質體包裹也可以提高生物制劑的穩定性。脂質體在化妝品中的應用比較多，主要包括兩方面：一、脂質體作為功能性成分的載體避免生物活性物質相互作用或發生生物降解；二、脂質體膜中的磷脂和不飽和脂肪酸本身具有很好的保濕和護膚作用。脂質體特別是其與皮膚組成相似的類脂，如神經鞘磷脂所形成的脂質體與皮膚角質層脂質有高度相似性，能增加藥物在皮膚局部的蓄積，增強皮膚靶向性，并能持續釋放藥物；具有增強藥物進入角質層和表皮類脂內的作用。

脂質體在化妝品中應用本質上是為皮膚的局部給藥：在以皮膚為靶向部位設計脂質體時，應使藥物最大量地保留在皮膚中，盡量少地進入血液循環，即有效性成分作用于皮膚表面的角質層或進入表皮或真皮。即化妝品中脂質體及其他功能性成分要實現經皮滲透而又同時避免透過皮膚進入血循環，引起毒副作用。目前，脂質體經皮給藥的研究表明：脂質體粒徑大于1000nm的脂質體主要滯留于角質層；600nm-1000nm的脂質體可以滲透到表皮層和真皮層；而小于200nm的脂質體則會直接進入體循環系統，引起毒副作用。因此，我們在選擇制備方法時以制備單室脂質體的方法為基礎。

目前，將超氧化物歧化酶或者表皮細胞生長因子單獨使用于口腔護理產品已有相關研究報道；而耐熱超氧化物歧化酶沒有相關應用研究報道，將耐熱超氧化物歧化酶和表皮細胞生長因子通過脂質體包裹應用于口腔護理產品也沒有相關研究報道。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供了一種穩定性好、靶向性、緩釋控釋效果好、且對口腔炎癥、潰瘍防治有效的脂質體包裹耐熱超氧化物歧化酶和表皮細胞生長因子的口腔護理組合物。

本發明的另外一個目的是提供上述口腔護理組合物在口腔護理產品中的應用。

本發明的上述目的是通過如下方案予以實現的：