[發(fā)明專利]制備對羥基苯乙腈的方法

無效

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• 申請日: 2013-09-11
• 公開（公告）號: CN103450046A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發(fā)明（設計）人: 宗乾收;繆程平;張洋;吳建一;包琳
• 申請（專利權）人: 嘉興學院
• 主分類號: C07C255/36
• 分類號: C07C255/36;C07C253/00
• 代理公司: 北京鴻元知識產(chǎn)權代理有限公司 11327
• 代理人: 黃麗娟

技術領域

本發(fā)明屬于有機化學合成領域，更具體而言，涉及一種制備對羥基苯乙腈的方法。

背景技術

對羥基苯乙腈是一種重要的醫(yī)藥中間體，是合成β受體阻滯藥阿替洛爾（又名氨酰心安）的重要原料，國內外市場需求量大，具有良好的市場前景。

目前已報道的對羥基苯乙腈的合成路線較少，主要采用以下四條合成路線來合成：

（1）以苯乙腈為原料合成：該工藝以苯乙腈為原料，經(jīng)硝化、還原、重氮化和水解共四步反應制備得到對羥基苯乙腈（“阿克他利的合成”，《河北大學學報：自然科學版》第2期，2008，178～200。），四步反應總收率不到30%。該反應過程步驟多，處理復雜，反應過程中用到大量的濃硫酸和濃硝酸兩種強酸，不但對設備腐蝕嚴重，同時產(chǎn)生大量的三廢處理成本高。隨著技術的革新，該工藝將要被淘汰。

（2）以對羥基芐氯為原料合成：該工藝以對羥基芐氯和氰化鈉或氰化鉀反應制備（Czech?Rep.,P2009301063），該工藝中用到劇毒的氰化鈉或氰化鉀試劑，對環(huán)境污染嚴重，將逐漸被替代。

（3）中國專利申請CN102180810A以對羥基苯乙酰胺為原料合成：該工藝以對羥基苯乙酰胺為原料，利用二氯亞砜為脫水劑進行脫水制備得到對羥基苯乙腈。該工藝中會產(chǎn)生大量的氯化氫廢氣，處理過程復雜需要活性炭脫色和多次重結晶得產(chǎn)品，純度可以達到95%左右。另外，本發(fā)明人以對羥基苯乙酰胺為起始原料，采用上述方法利用二氯亞砜脫水制備對羥基苯乙腈，反應中副產(chǎn)物較多，制備的產(chǎn)品顏色較黃，產(chǎn)率僅在45%左右，而沒有該專利申請報道的產(chǎn)率95.5%之高。

（4）中國專利申請CN102675148A也是以對羥基苯乙酰胺為原料合成：該工藝以對羥基苯乙酰胺為原料，在有機溶劑中，在二丁基氧化錫和離子液化合物存在下，對羥基苯乙酰胺進行脫水反應，得到對羥基苯乙腈。該工藝具有反應條件溫和、無污染、催化劑循環(huán)使用和產(chǎn)率高的特點，但目前對羥基苯乙酰胺原料的價格相對較高，從而導致產(chǎn)品對羥基苯乙腈的價格也保持較高水平。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種以對羥基苯乙醇為原料制備對羥基苯乙腈的方法，對羥基苯乙醇易得、價廉，且該制備工藝簡便、反應條件溫和、成本低、產(chǎn)品得率高。

根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明提供一種制備對羥基苯乙腈的方法，該方法包括：以對羥基苯乙醇為原料，以水為反應介質，在氨水和次氯酸鹽存在下，對羥基苯乙醇進行氧化、氨化及再氧化反應，得到對羥基苯乙腈。

下面，具體地說明本發(fā)明的制備方法。

在本發(fā)明提供的制備方法中，所述次氯酸鹽為次氯酸鈉、次氯酸鉀、次氯酸鈣或次氯酸鎂，且最優(yōu)選為次氯酸鈉。

在對羥基苯乙醇的氧化、氨化及再氧化反應中，氨與對羥基苯乙醇的摩爾比為1.0:1.0～8.0:1.0，優(yōu)選為2.0:1.0～4.0:1.0，最優(yōu)選為3.0:1.0；次氯酸鹽與對羥基苯乙醇的摩爾比為2.0:1.0～6.0:1.0，優(yōu)選為2.0:1.0～4.0:1.0，最優(yōu)選為3.0:1.0。

所述氨水優(yōu)選采用10wt%～35wt%濃度的氨水，優(yōu)選采用28wt%的氨水；所述次氯酸鹽采用1wt%～30wt%濃度的次氯酸鹽水溶液，優(yōu)選采用6.5wt%的次氯酸鹽水溶液，并以滴加的方式加入反應液。

在對羥基苯乙醇的氧化、氨化及再氧化反應中，在室溫至反應液回流的溫度下，且優(yōu)選在40℃～60℃的溫度下攪拌反應5～24h，溫度高了會造成氨水的揮發(fā)損失；采用TLC檢測反應進程(展開劑石油醚/乙酸乙酯(體積比2:1)，對羥基苯乙腈的R_f約=0.6；在反應完畢后，將反應混合物冷卻至0℃左右進行結晶，過濾得純白色產(chǎn)品對羥基苯乙腈。

以水為反應介質，在氨水和次氯酸鹽存在下，對羥基苯乙醇進行氧化、氨化及再氧化反應，該反應式如下（以次氯酸鈉為例）：

反應過程如下所示：對羥基苯乙醇首先被次氯酸鈉氧化成對羥基苯乙醛，接著對羥基苯乙醛與氨反應生成亞胺，最后亞胺再次被次氯酸鈉氧化成對羥基苯乙腈。

綜上所述，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：

本發(fā)明以價格比較便宜（相對對羥基苯乙酰胺）的對羥基苯乙醇為原料，以水為反應介質，在氨水和次氯酸鹽存在下，對羥基苯乙醇經(jīng)氧化、氨化及再氧化制備對羥基苯乙腈，具有反應條件溫和、產(chǎn)率高的特點，同時也大大降低了對羥基苯乙腈的生產(chǎn)成本。