[發明專利]一種合成氧化吲哚類螺環化合物的方法

有效

• 申請號: 201310412040.2
• 申請日: 2013-09-11
• 公開（公告）號: CN103483344A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 孫江濤;張大明;許光洋;李劍
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D487/10
• 分類號: C07D487/10
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體的說是一種合成氧化吲哚類螺環化合物的方法。

背景技術

氧化吲哚類螺環化合物是一類重要天然產物的母核結構，由于其獨特的生物活性和藥物活性而備受關注。因此合成氧化吲哚類螺環化合物就成為有機合成領域里重要的研究課題之一。之前報道過的合成與本發明類似氧化吲哚類螺環化合物的方法如下：

1：

Cao,Y.;Jiang,X.;Liu,L.;Shen,F.;Zhang,F.;Wang,R.Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,9124

2:

Tan,B.;Zeng,X.;Leong,W.W.Y.;Shi,Z.;Barbas,C.F.,III;Zhong,G.Chem.–Eur.J.2012,18,63.

上述合成氧化吲哚類螺環化合物的文獻中均使用了路易斯酸和結構復雜的取代硫脲類的催化劑，本發明所提供的方法將使用簡單的有機堿為催化劑。

發明內容

本發明提供一種用有機堿催化N取代的(E)-2-(2-氧代二氫吲哚-3-亞甲基)乙酸乙酯(Ⅰ)和2-異硫氰基乙酸乙酯(Ⅱ)合成N取代的2-氧代-2'-硫代螺[二氫吲哚-3,3'-吡咯烷]-4',5'-二羧酸二乙酯(Ⅲ)，反應方程式如下：

一種合成氧化吲哚類螺環化合物的方法，具體按照下述步驟進行：

氮氣保護下向N取代的(E)-2-(2-氧代二氫吲哚-3-亞甲基)乙酸乙酯和2-異硫氰基乙酸乙酯的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入有機堿催化劑，在25℃反應2～5分鐘即生成N取代的2-氧代-2'-硫代螺[二氫吲哚-3,3'-吡咯烷]-4',5'-二羧酸二乙酯。其中(E)-2-(2-氧代二氫吲哚-3-亞甲基)乙酸乙酯和2-異硫氰基乙酸乙酯的比例為：1：1。

其中所述的催化劑為三乙胺、三乙烯二胺(DABCO)、N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)及1,8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，其中DBU為最佳催化劑。

其中所述的催化劑的摩爾比例是(E)-2-(2-氧代二氫吲哚-3-亞甲基)乙酸乙酯的：0.5%～20%。

綜上所訴本發明提供了一種方便快捷的用有機堿催化(Ⅰ)和(Ⅱ)合成氧化吲哚類螺環化合物的方法。

本發明的方法具有成本低、操作簡單、反應迅速及收率高的優點。

具體實施方式

下面對本發明給予具體實例做進一步說明：

實施例1：N-甲基-2-氧代-2'-硫代螺[二氫吲哚-3,3'-吡咯烷]-4',5'-二羧酸二乙酯(Ⅲa)的合成：

氮氣保護下，向(E)-2-(N-甲基-2-氧代二氫吲哚-3-亞甲基)乙酸乙酯(Ⅰa)(0.2g)和(Ⅱ)(0.13g)的N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中慢慢滴加DBU(0.65mg)；攪拌2分鐘后反應完全。反應液用乙酸乙酯稀釋后依次用稀鹽酸、氯化鈉溶液洗滌；有機相用無水硫酸鈉干燥、過濾、減壓蒸除溶劑；粗產物通過柱層析純化得到N-甲基-2-氧代-2'-硫代螺[二氫吲哚-3,3'-吡咯烷]-4',5'-二羧酸二乙酯(Ⅲa)：0.3g，產率：92%，白色固mp：231-233℃；¹H?NMR(300MHz,CDCl₃):δ(ppm)8.15(s,1H),7.38-7.32(td,J=7.8Hz,J=1.8Hz,1H),7.09-7.01(m,2H),6.91-6.88(d,J=7.8Hz,1H),5.27-5.24(d,J=8.7Hz,1H),4.39-4.23(m,3H),3.32(s,3H),1.33(t,J=7.2Hz,3H),0.69(t,J=7.2Hz,3H).¹³C?NMR(75MHz,CDCl₃):200.0,173.5,167.6,167.4,144.5,130.0,127.4,123.3,123.1,108.8,68.3,62.9,61.6,61.4,51.8,27.1,14.1,13.4。

實施例2：N-甲基-2-氧代-2'-硫代螺[二氫吲哚-3,3'-吡咯烷]-4',5'-二羧酸二乙酯(Ⅲa)的合成：