[發(fā)明專利]一種固環(huán)合成去氨加壓素的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310412013.5 | 申請日： | 2013-09-10 |
| 公開（公告）號： | CN103992389A | 公開（公告）日： | 2014-08-20 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 楊東暉;路楊;陳曉航 | 申請（專利權(quán)）人： | 杭州諾泰制藥技術(shù)有限公司 |
| 主分類號： | C07K7/16 | 分類號： | C07K7/16;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 310018 浙江省杭*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 環(huán)合 成去氨 加壓素 方法 | ||
1.一種固環(huán)合成去氨加壓素的方法，所述方法步驟如下：
步驟1，固相合成去氨加壓素線性肽樹脂；
步驟2，將Cys(Trt)和Mpa(Trt)上的保護(hù)基Trt脫保護(hù)；
步驟3，用氧化劑固環(huán)得到環(huán)肽樹脂；
步驟4，裂解去除樹脂及保護(hù)基團(tuán)得到去氨加壓素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1?所述的方法，其特征是：
其中，步驟1所述線性去氨加壓素樹脂，結(jié)構(gòu)如下：
Mpa(Trt)-Tyr(tBu)-Phe-Gln(Trt)-Asn(Trt)-Cys(Trt)-Pro-D-Arg(pbf)-Gly-NH-Resin
其中，步驟2所述脫保護(hù)是使用試劑A與步驟1合成的線性去氨加壓素樹脂進(jìn)行混合反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)，反應(yīng)溫度為25℃；其中試劑A的配制方法如下：將1mL?TFA加入到100mL?DCM中；其中，TFA為三氟乙酸,DCM為二氯甲烷；
其中，步驟3所述氧化使用的氧化劑B選自：過氧化尿素溶液，其使用量為100mL，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)，反應(yīng)溫度為25℃；氧化劑B的配制方法為：將3.80g的過氧化尿素加入到100mL的DMSO（二甲基亞砜）溶液中溶解；
其中，步驟4所述裂解使用的裂解劑C選自：苯甲硫醚和三氟乙酸，其使用量為350mL，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)，反應(yīng)溫度為25℃；裂解劑C的配制方法為：將35mL的PhSMe（苯甲硫醚）加入665mL的三氟乙酸中。
3.根據(jù)權(quán)利要求1?所述的方法，其特征是：氧化劑B為：過氧化尿素與DMSO的溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1?所述的方法，其特征是：固相氧化降低了因液相氧化帶來的大量廢液，同時(shí)加快了反應(yīng)時(shí)間，屬工藝綠色化改造，提高了總收率。
5.根據(jù)權(quán)利要求1?所述的方法，其特征是：使用過氧化尿素作為氧化劑氧化的副產(chǎn)物少，純度高于97%和收率高于65%。
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