[發明專利]一種防治胃潰瘍的口服原位凝膠劑

無效

• 申請號: 201310409522.2
• 申請日: 2013-09-10
• 公開（公告）號: CN103463290A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 蔡錚;劉中秋;羅輝;麥揚;鐘天恒;李緒乾;雷曉璐;武飛臻
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K36/804
• 分類號: A61K36/804;A61K9/06;A61P1/04
• 代理公司: 廣州市天河廬陽專利事務所 44244
• 代理人: 胡濟元

技術領域

本發明涉及醫用配制品，具體涉及一種防治胃潰瘍的中藥復方制劑。

背景技術

胃潰瘍是消化性潰瘍中最常見的一種，主要是指胃黏膜被胃液自身消化而造成的超過黏膜肌層的組織損傷。近年來，由于工作節奏加快、飲食不規律、精神壓力過大，使胃潰瘍的發病率開始呈逐年上升趨勢。現代研究認為，胃潰瘍的發病機制主要是由于胃黏膜的防御功能減弱，損害因子增強或兩者兼有而導致潰瘍的形成。防御因子包括胃黏膜血流量、碳酸氫鹽和黏液的分泌、細胞膜的完整性、細胞再生以及前列腺素生成、消化道激素分泌等，損害因子包括胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌、胃及十二指腸協調運動障礙等。

在我國運用中藥治療胃潰瘍歷史悠久，療效確切。本申請人于2013年7月17日向中國專利局提交了“治療慢性胃炎中藥在制備防治胃潰瘍的藥物中的應用”的發明專利申請（申請號為201310301077.8），該申請公開了一種防治胃潰瘍的中藥復方的醇提物，還公開了由所述醇提物制成的膠囊劑與顆粒劑。但是，這兩種普通劑型口服后主要經腸道吸收，在胃部滯留時間較短，胃局部生物利用度低，難以充分發揮藥效。

原位凝膠劑是指以溶液狀態給藥后，立即在給藥部位發生相轉變，由液態轉化形成非化學交聯半固體凝膠的一類制劑。與傳統劑型相比，原位凝膠劑具有較好的流動性，與黏膜組織的親和力強，滯留時間長，還具有一定的緩釋作用，既可減少給藥頻率，提高患者的順應性，又可提高生物利用度。根據凝膠形成機制的不同，原位凝膠劑分為溫度敏感型、pH敏感型以及離子敏感型等。現有治療腸胃疾病的原位凝膠劑通常為離子敏感型，由于原位凝膠劑中的離子敏感型凝膠必須要在足夠的陽離子（特別是二價離子）的環境下才能形成較穩定的凝膠，而胃液中的鈣離子含量較少（約3mmol/L），因此本領域的技術人員普遍認為口服原位凝膠劑必須要添加鈣離子絡合物，服用后在胃部酸性環境下，絡合劑的絡合能力下降，釋放出鈣離子，與離子敏感型聚合物作用形成凝膠，從而產生緩釋作用。在上述理論的指導下，現有的口服原位凝膠劑通常都要添加5～10mmol/L鈣離子絡合物，然而具本發明人研究結果顯示盡管胃液中的鈣離子較少，但還含有約10mmol/L鉀離子與600mmol/L鈉離子，仍足以使離子敏感型凝膠發生膠凝。外加鈣離子絡合物使處方復雜化，無疑會增加凝膠形成與藥物釋放的影響因素，也不符合制劑處方的科學性和經濟性要求。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種防治胃潰瘍的口服原位凝膠劑，該口服原位凝膠劑不僅緩釋效果好、穩定性好，而且符合制劑處方的科學性和經濟性要求。

本發明解決上述問題的技術方案如下：

一種防治胃潰瘍的口服原位凝膠劑，其特征在于，該口服原位凝膠劑由有效成分1重量份、離子敏感型凝膠材料0.5～4重量份、助懸劑0.2～3重量份、矯味劑0.1～0.2重量份和填充劑10～20重量份組成，其中，

所述的有效成分由重量配比的原料藥三叉苦70～80份、九里香70～80份、兩面針70～80份、木香40～50份、黃芩25～35份、茯苓25～35份、地黃25～35份和白芍25～35份按以下方法制備得到：

（1）按比例稱取原料藥，先加入8倍量體積濃度為95%的乙醇回流提取1.5h，再用體積濃度為50%的乙醇回流提取3次，每次加入8倍量體積濃度為50%乙醇提取0.5h；然后，合并提取液，60℃減壓旋轉蒸發濃縮至無醇味，得醇提物；

（2）按醇提物︰大孔吸附樹脂為1︰1的體積比將所得到的醇提物上樣于徑高比為1︰6的大孔吸附樹脂柱，充分浸潤飽和后，先用5BV（BV為柱體積）蒸餾水洗滌，再相繼以5BV的體積濃度為50%的乙醇和5BV的體積濃度為80～90%的乙醇洗脫，收集合并兩次乙醇洗脫液，減壓濃縮，干燥即得；

所述的離子敏感型凝膠材料為去乙酰結冷膠或海藻酸鈉；

所述的助懸劑為羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素或聚乙烯吡咯烷酮；

所述的矯味劑為阿司帕坦、甜菊苷或蔗糖；

所述的填充劑為甘露醇、乳糖或蔗糖。

由于原位凝膠劑通常都是液體，不便于攜帶。尤其是，本發明所述的有效成分為醇溶性物質，含有70%以上的水不溶性成分，因此如果制成液體制劑穩定性就差，貯存期間不溶物易發生沉降，甚至結塊而影響使用。為了解決上述問題，本發明的另一改進方案是將所述的口服原位凝膠劑制成固體制劑，該固體制劑的制備方法如下所述：