[發明專利]一種苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺類衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201310408632.7
• 申請日: 2013-09-10
• 公開（公告）號: CN103509026A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 傅榕賡;彭彩云;張春桃;楊辰枝子;李正祥;林昊升
• 申請（專利權）人: 湖南中醫藥大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺類衍生物的制備方法，具體是涉及一種在硝酸鈰銨催化下的苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺類衍生物的制備方法。

背景技術

苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶衍生物是一類具有廣泛生物活性的雜環化合物,活性包括抗腫瘤、抗菌等，因此受到藥物及化學科學工作者的廣泛關注。雖然有專利報道了苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶衍生物的合成，但至今國外內還沒有專利描述苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺的合成方法。只有少數文獻報道過類似結構的化合物的合成方法。其中較常見的方法是用2-氨基苯并咪唑、醛、乙酰乙酸酯為原料在有機溶劑中進行反應。但這些方法中多數要求特殊的有機試劑或長時間反應，且這些方法中僅對乙酰乙酸酯有用，適用范圍有限，尚無對乙酰乙酰胺類化合物適用的專利。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術的不足之處，提供一種溫和、高效、環境友好、應用范圍廣，產率穩定的苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺衍生物的制備方法。此外，反應原料的可變組分為醛和乙酰乙酰胺，它們都具有大量商業可得的衍生系列化合物，因此這個多組分反應的產物的衍生化程度就很高，可以快速的平行制備一個化合物庫用于新型生物活性分子的篩選。因而具有較大的實施價值和潛在的社會經濟效益。本發明在合成苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺衍生物的過程中加入硝酸鈰按，因為硝酸鈰銨等含高價態金屬鹽在構建碳碳、碳雜鍵的過程中具有價格便宜、毒性低、溶解性能好等優點。

???本發明是以如下技術方案實現的：在有機溶劑中加入2-氨基苯并咪唑、醛與取代乙酰乙酰苯胺化合物，三種反應物按一定的摩爾比投料，以及催化量的硝酸鈰銨，在一定溫度下反應，反應在2~6小時內基本完成，即得到相應的苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺衍生物。

本發明具有如下有益效果：

一般的合成方法需要在高溫下或在特殊的反應儀器中進行。本發明操作簡便，三種反應組分混合一鍋法反應，反應在2~6小時內基本完成，經過簡單的反應后處理，就可以得到高純度的產物，收率穩定。本發明在制備苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺衍生物的過程中引入催化量的硝酸鈰銨，因為硝酸鈰銨具有價格便宜、溶解性能好等優點。因為反應原料的可變組分為醛和乙酰乙酰胺，它們都具有大量商業可得的衍生系列化合物，因此這個多組分反應的產物的衍生化程度就很高，可以快速的平行制備一個化合物庫用于新型生物活性分子的篩選。

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具體實施方式

下面結合具體實施實例對本發明做進一步的說明。

實施實例1-10，其反應式為：

反應原料、反應條件及產率如表1所示

表1

實施實例1-10中，2-氨基苯并咪唑、醛與取代乙酰乙酰苯胺

化合物三種反應物按一定的摩爾比投料，比例在0.5:1:1~2:1:2之間，優選比例1:1:1~1.5:1:2，最優比例為:1:1:1。硝酸鈰銨用量為2毫克~10毫克，優選4毫克~7毫克，最優用量為5毫克。反應溫度為30℃~90℃，優選溫度40℃~70℃，最優溫度為55℃。

由表1可知，本發明的方法原料易得、操作簡單安全、反應條件溫和、收率穩定、后處理簡單、原子經濟性高，而且硝酸鈰銨用量少，環境污染小。此外，反應原料的可變組分為醛和乙酰乙酰胺，它們都具有大量商業可得的衍生系列化合物，因此這個多組分反應的產物的衍生化程度就很高，可以快速的平行制備一個化合物庫用于新型生物活性分子的篩選。因而具有較大的實施價值和潛在的社會經濟效益。