[發明專利]一種高強度醫用殼聚糖接骨釘的制備方法

有效

• 申請號: 201310405051.8
• 申請日: 2013-09-09
• 公開（公告）號: CN103463686A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 胡巧玲;張家禎;王征科;李友良
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;C08J3/05
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 韓介梅

技術領域

本發明涉及一種醫用殼聚糖接骨釘的制備方法。

背景技術

隨著高分子科學和醫藥研究的高速發展，殼聚糖在醫學方面的研究和成果日益增多。殼聚糖是自然界中唯一一種帶正電荷的天然多糖，無致敏性、無刺激性、無毒副作用，可生物降解，且具有廣譜抗菌和止血性能，是一種生物相容性和安全性極佳的天然生物材料，因而近年來已在醫用縫合線，醫用無紡布、止血棉、人造皮膚及組織工程等領域得到了廣泛應用。而且經臨床應用證明殼聚糖材料還具有促進組織生長、加快傷口愈合、減少疼痛等功能。隨著對殼聚糖材料的研究逐漸深入，應用范圍不斷拓寬，尤其在殼聚糖在堿性溶劑中進行溶脹直至冷凍溶解新方法的建立，解決了殼聚糖在酸性溶液中極不穩定，造成殼聚糖糖苷鍵水解而斷裂，導致殼聚糖分子量降低及多分散的難題，為制備高強度殼聚糖三維材料奠定了基礎，開辟了一條新路子。

發明內容

本發明的目的是為提高接骨釘的抗彎強度而提供一種穩定性和生物相容性好的高強度醫用殼聚糖接骨釘的制備方法，以拓展殼聚糖在醫學領域的應用范圍。

本發明的高強度醫用殼聚糖接骨釘的制備方法，步驟如下：

1）按質量百分比量取各組分：殼聚糖2.0~20.0%，氫氧化鋰4.0~9.0?%、氫氧化鉀0.5~10.0?%、尿素6.0~9.0%、異丙醇0.1~5.0%，其余為水；將上述組分混合后溶脹1小時，將溶脹液在-40℃~-4℃冷凍4~6小時，然后在室溫下解凍，制得殼聚糖溶液；

2）將殼聚糖溶液過濾、離心、沉降，然后加入到接骨釘制備模具中；?

3）將已注入殼聚糖溶液的模具浸入質量濃度為3.0~15.0?%的H₂SO₄和乙醇混合的凝固浴中凝固，H₂SO₄和乙醇的體積比為0.1~8，凝固浴的溫度控制在0~85℃，浸入凝固浴時間為3~90分鐘；

4）將模具打開，取出后用去離子水或者蒸餾水清洗至pH=6.0~8.0，在30~90℃條件下烘干，得醫用殼聚糖接骨釘。

本發明的優點在于：

本發明以堿性復合溶劑溶解殼聚糖，使得殼聚糖大分子鏈以高度溶脹狀態伸展排列，鏈間形成氫鍵，殼聚糖大分子鏈排列更加緊密，而非在酸溶液中殼聚糖大分子以殼聚糖陽離子的形式存在，克服了殼聚糖在酸性溶液中是極不穩定的狀態，確保殼聚糖大分子鏈不水解及糖苷鍵不斷裂，更有利于大分子鏈取向排列和形成鏈間作用力，使得殼聚糖接骨釘的力學性能得以大幅度提高，通過本方法制備的殼聚糖接骨釘的抗彎曲強度≥300MPa，比殼聚糖酸溶體系的接骨釘的抗彎強度92.4?MPa增加了3倍多。

具體實施方式

以下結合實例進一步說明本發明。

實施例1：

1）按質量百分比量取各組分：殼聚糖3.0g，氫氧化鋰5.1g、氫氧化鉀2.0g、尿素6.0g、異丙醇2.0g，其余為水，共100.0g；將上述組分混合后溶脹1小時，將溶脹液在-5℃冷凍6小時，然后在室溫下解凍，制得殼聚糖溶液；

2）將殼聚糖溶液過濾、離心、沉降，然后加入到接骨釘制備模具中；

3）將已注入殼聚糖溶液的模具浸入質量濃度4.0%的H₂SO₄/乙醇凝固浴中凝固，H₂SO₄和乙醇的體積比為0.3，凝固浴的溫度控制在5℃，浸入凝固浴時間為12分鐘；

4）將模具打開，取出后用去離子水清洗至pH=6.0，在40℃的烘箱中烘干，得到高強度醫用殼聚糖接骨釘，其抗彎曲強度達到361.8Mpa。

實施例2：

1）按質量百分比量取各組分：殼聚糖4.9g，氫氧化鋰7.1g、氫氧化鉀6.6g、尿素8.0g、異丙醇3.0g，其余為水，共100g；將上述組分混合后溶脹1小時，將溶脹液在-40℃冷凍4小時，然后在室溫下解凍，制得殼聚糖溶液；

2）將殼聚糖溶液過濾、離心、沉降，然后加入接骨釘制備模具中；

3）將已注入殼聚糖溶液的模具浸入質量濃度12.0%的H₂SO₄/乙醇凝固浴中凝固，H₂SO₄和乙醇的體積比為1.2，凝固浴的溫度控制在50℃，浸入凝固浴時間為60分鐘；

4）將模具打開，取出后用去離子水清洗至pH=8.0，在80℃的烘箱中烘干，得到高強度醫用殼聚糖接骨釘，其抗彎曲強度達到451.?5MPa。

實施例3：