[發(fā)明專利]一種雙網(wǎng)交織復合神經(jīng)導管的制備方法

有效

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• 申請日: 2013-09-06
• 公開（公告）號: CN103432630A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設計）人: 王愛軍;姜紅;任孝敏;張潔嫻;徐文娟;高秀巖
• 申請（專利權）人: 煙臺雋秀生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/50
• 分類號: A61L27/50;D04H1/76;D06M15/03;D06M15/15;D06M101/32
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙) 11368
• 代理人: 孫國棟

技術領域

本發(fā)明涉及一種神經(jīng)導管，尤其涉及一種雙網(wǎng)交織復合神經(jīng)導管的制備方法，屬于醫(yī)用生物材料領域。

背景技術

周圍神經(jīng)缺損的修復一直是外科領域研究的熱點，也一直是醫(yī)學界的難題。神經(jīng)損傷后，若不加處理，由于損傷局部生理環(huán)境的改變，膠質(zhì)瘢痕的形成，造成神經(jīng)無法穿過損傷區(qū)域使得神經(jīng)再生困難，從而引起受損傷神經(jīng)支配的局部區(qū)域功能喪失。損傷輕微的外周神經(jīng)可采用端對端縫合的方式進行修復，前提是對神經(jīng)的拉伸不能超過其殘余長度的15%，否則神經(jīng)內(nèi)微循環(huán)將顯著受到影響，由過大的張力導致纖維化，并且從遠端起發(fā)展一縊痕，該縊痕會對軸突的再生造成障礙。除了這種端對端縫合修復方式，用神經(jīng)移植物橋接離斷神經(jīng)是神經(jīng)修復的重要方法之一。臨床上有效的治療方法是自體神經(jīng)移植，然而，由于自體供移植的神經(jīng)來源有限、組織結構和尺寸難以匹配、供區(qū)神經(jīng)瘤形成和運動、感覺障礙等并發(fā)癥，使得這種方式的應用受到極大的限制。

神經(jīng)再生復雜，其過程涉及多方面，包括神經(jīng)導管、生長因子及雪旺細胞等諸多因素的影響，其中神經(jīng)導管在神經(jīng)修復中作用非常關鍵，用于橋接離斷神經(jīng)，能夠為受損神經(jīng)提供一個屏障作用，使其免受周圍組織機械的影響，同時，神經(jīng)導管對損傷神經(jīng)還能起到橋接誘導作用。然而，神經(jīng)導管的制作工藝仍然有諸多問題尚未解決。中國專利200310101675.7公開了一種外周神經(jīng)修復用的導管材料，該導管材料以殼聚糖、多聚賴氨酸為原料，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法制備，該方法制備的導管材料具有良好的生物相容性，然而，其使用的親水性原材料，在使用過程中易吸水溶脹，造成導管內(nèi)徑狹窄壓迫神經(jīng)。中國專利201010595866.3提供了一種取向納米纖維仿生神經(jīng)導管及其制作方法，通過同軸靜電紡絲制備出取向納米纖維膜，然后卷曲制成神經(jīng)導管，這種方式制備的神經(jīng)導管在微觀結構上充分考慮了對神經(jīng)的引導功能，然而通過先制膜后卷管的方式制備的神經(jīng)導管層與層之間空隙較大，將大大降低導管整體的機械強度，且容易造成管壁塌陷，阻礙神經(jīng)再生。中國專利200410009259.9提供了一種神經(jīng)組織工程管狀支架及其制備方法，該方法首先制備內(nèi)徑為1～5mm半滲透性殼聚糖中空管，然后在管中灌入殼聚糖、膠原或明膠等生物大分子溶液，利用專用模具及冷凍干燥技術，制備具有7～50個軸向通道的可用于神經(jīng)損傷修復的管狀支架，該方法的不足之處在于，神經(jīng)導管內(nèi)部的微細結構是雜亂無章的，對神經(jīng)再生過程中對神經(jīng)修復的定向引導作用有限，且由于該管狀支架所使用的原料均為親水性生物大分子物質(zhì)，使其在使用過程中，吸收體液發(fā)生溶脹變形，從而導致管狀支架的內(nèi)徑縮小，壓迫神經(jīng)，對神經(jīng)再生不利。

綜上，急需研制一種能克服上述諸多問題的制備工藝。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對上述不足，提供一種雙網(wǎng)交織復合神經(jīng)導管的制備方法。該方法簡單可控，一次加工成形，適合工業(yè)化生產(chǎn)，且制得的雙網(wǎng)交織復合神經(jīng)導管多孔、對神經(jīng)再生具有導向性、不隨體內(nèi)降解而變形、管壁不易塌陷、生物相容性好的復合神經(jīng)導管。

本發(fā)明解決上述技術問題的技術方案如下：一種雙網(wǎng)交織復合神經(jīng)導管的制備方法，按如下步驟進行：

1）以可降解化學高分子材料為原料，配制紡絲液，通過靜電紡絲設備制得取向納米纖維，靜電紡絲設備的接收管不斷旋轉(zhuǎn)將取向納米纖維收集在接收管上，制成無縫中空纖維網(wǎng)管；

2）以親水性生物高分子材料為原料，配制親水性生物高分子溶液，將步驟1）中制得的中空纖維網(wǎng)管連同接收管一同浸沒于親水性生物高分子溶液中，得到復合神經(jīng)導管；

3）將步驟2）中得到的復合神經(jīng)導管連同接收管一同取出，冷凍干燥；

4）將步驟3）中冷凍干燥完成的復合神經(jīng)導管從接收管中取下，處理至pH值中性；

5）將步驟4）中制得的復合神經(jīng)導管進行真空干燥或晾干，最終得到雙網(wǎng)交織復合神經(jīng)導管。

雙網(wǎng)交織復合神經(jīng)導管主體結構是由取向納米纖維構成的網(wǎng)中空纖維網(wǎng)管，親水性生物高分子材料復合在所述中空纖維網(wǎng)管中；所述中空纖維網(wǎng)管的管壁內(nèi)徑為0.5～10mm、長度為0.5～30mm、厚度為0.2～1.0mm。

進一步，所述可降解化學高分子材料為聚乙交酯、聚（d,l-丙交酯）、聚（L-丙交酯）、聚（ε-己內(nèi)酯）、聚三亞甲基碳酸酯、聚（丙交酯-乙交酯）、聚（丙交酯-己內(nèi)酯）、聚（乙交酯-己內(nèi)酯）、聚（丙交酯-三亞甲基碳酸酯）中的一種或幾種。

進一步，配制紡絲液所用的溶劑為六氟異丙醇、四氫呋喃、三氟乙酸、三氟乙醇、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或幾種。