[發(fā)明專利]甲磺酸達(dá)比加群酯無水化合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310399287.5
• 申請日: 2013-09-05
• 公開（公告）號: CN104418840A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)潔;李軒
• 申請（專利權(quán)）人: 天津漢瑞藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P9/10;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種3-[(2-{[4-(己氧基羰基氨基-亞氨基-甲基）-苯氨基]-甲基}?-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基）-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯甲磺酸鹽，其特征為：?X-射線粉末衍射圖譜包括下列特征峰：d?=18.2671?、12.1459?、10.7938?、9.5301?、8.4227?、7.7857?、7.6539?、7.4956?、6.4062?、6.2853?、6.1907?、6.1641?、6.0827?、5.9800?、5.8988?、4.8082?、4.7576?、4.7121?、4.6852?、3.6681?、3.5391?、3.4833?、3.3829?、3.2641?、3.2371?、2.2016?、2.1731?、3.1387?、3.1243?、3.0474?、2.9812?、2.9474?、2.9248?、2.8968?、2.8582?、2.8462?，該晶型熔點(diǎn)T_m.p..=201±3°C，其中該熔點(diǎn)是以DSC測定；以最大峰值評估；加熱速率：10℃/分。

2.一種用于制備權(quán)利要求1的3-[(2-{[4-(己氧基羰基氨基-亞氨基-甲基）-苯氨基]-甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基）-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯甲磺酸鹽的方法，其特征為：

a)??在約53°C至58°C的溫度下，將溶于乙酸乙酯中的甲磺酸溶液緩慢加至溶于四氫呋喃與乙酸乙酯的混合物中的3-[(2-{[4-(己氧基羰基氨基-亞氨基-甲基）-苯氨基]-甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基）-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯堿溶液中，

b)??在該產(chǎn)物開始進(jìn)行結(jié)晶時(shí)，視情況再加入乙酸乙酯進(jìn)行稀釋，

c)??于約53°C至58°C的溫度下，再攪拌該混合物約60分鐘，

d)??將其自然冷卻至約26℃至33℃間，

e)??抽氣過濾3-[???(2-{[4-(己氧基羰基氨基-亞氨基-甲基）-苯氨基]-甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基）-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯甲磺酸鹽無水結(jié)晶的沉淀物，及

f)??在約45°C下于循環(huán)空氣干燥柜中干燥4小時(shí)。

3.醫(yī)藥組合物，其含有權(quán)利要求1的3-[(2-{[4-(己氧基羰基氨基-亞氨基-甲基）-苯氨基]-甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基）-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯-甲磺酸鹽，并視情況還含有一種或多種惰性載劑及/或稀釋劑。

4.一種用于制備如權(quán)利要求3的醫(yī)藥組合物的方法，其特征為：以非化學(xué)方法將3-[(2-{[4-(己氧基羰基氨基-亞氨基-甲基）-苯氨基]-甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯-甲磺酸鹽加入到一種或多種惰性載劑及/或稀釋劑中。

5.一種如權(quán)利要求1的3-[(2-{[4-(己氧基羰基氨基-亞氨基-甲基）-苯氨基]-甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基）-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯-甲磺酸鹽在制備適用于非瓣膜性房顫患者防止中風(fēng)的醫(yī)藥組合物中的用途。