[發明專利]雙(α-呋喃甲酸)氧釩作為抗癌藥物的新用途

有效

• 申請號: 201310394759.8
• 申請日: 2013-09-03
• 公開（公告）號: CN103599107A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 劉偉平;李艷;李玲;諶喜珠;周宏宇;高麗輝;張靜;姜婧
• 申請（專利權）人: 昆明貴金屬研究所;中國科學院昆明植物研究所;昆明醫科大學
• 主分類號: A61K31/555
• 分類號: A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 昆明今威專利商標代理有限公司 53115
• 代理人: 賽曉剛

技術領域

本發明涉及一種釩的配合物-雙(α-呋喃甲酸)氧釩作為抗癌藥物的新用途，屬于醫藥技術領域。

背景技術

惡性胞腫瘤是一直是威脅人類健康和生命的重大疾病，目前臨床上主要依賴三大手段來治療，即手術治療、放射治療和化學治療，但治療效果仍非常有限[韓銳,?孫燕.?新世紀癌的化學預防與藥物治療.?人民軍醫出版社，北京:?2006,?3-11]。化學治療的基礎是抗癌藥物，在常用的70多種抗癌藥物中，以如下的順鉑結構式為代表的鉑類藥物占有重要的位置，已廣泛用于肺癌、卵巢癌、結腸癌等常見腫瘤的一線治療，約占所有癌癥化療方案中的50%[?Kelland?L.?The?resurgence?of?platinum-based?cancer?chemotherapy.?Nat?Rev?Cancer,?2007,?7,?573?-584]。盡管如此，目前臨床應用鉑類抗癌藥物還存在兩大障礙：毒副反應和耐藥性的產生[Rabic?C?A,?Dolan?M?E.?Molecular?mechanisms?of?resistance?and?toxicity?associated?with?platinating?agents.?Cancer?Treat?Rev,?2007,?33,?9-13]。在化療過程中，癌細胞對既往使用過的鉑類藥物不敏感、產生耐藥性，而耐藥性的產生嚴重降低藥物的療效，導致用藥劑量的增加，這又加重了藥物的毒副反應，最終造成化療的失敗。因此，尋找能克服或降低癌細胞耐藥的新型無機抗癌藥物一直是抗癌藥物研究的重要方向之一[Galanski?M,?Jakupec?M?A,?Keppler?B?K.?Update?of?the?preclinical?situation?of?anticancer?platinum?complexes:?novel?design?strategies?and?innovative?analytical?approaches.?Curr?Med?Chem.?2005,?12,?2075?-2094]。

，順鉑的結構式。

釩是人體必需的微量元素，早在1985年加拿大科學家McNeill發現釩的化合物在葡萄糖的代謝過程中起著重要作用，具有多樣化的生物學效應尤其是類胰島素效應和抗癌作用[Heyliger?C?E,?Tahiliani?A?G,?McNeill?J?H.?Effect?of?vanadate?on?elevated?blood?glucose?and?depressed?cardiac?performance?of?diabetic?rats.?Science?1985,?227:?1474-1477]，這一發現引起了國內外的廣泛關注，人們競相研制和發展釩類抗糖尿病藥物和抗癌藥物[楊曉改,王琴,劉竟成,王夔.從釩化合物生物效應的多樣性看其作用機制.化學進展,2009,?21(5),?890-895]。特別是在釩類抗糖尿病藥物方向，2005年由加拿大British?Columbia?大學研制的有機釩抗糖尿病藥物BEOV-雙（乙基麥芽糖酚）氧釩（BEOV的結構式）作為第一個釩類藥物在英國進入期臨床試驗，取得了成功[Sakurai?H,?Yoshikawa?Y,?Yasui?H.?Current?state?for?the?development?of?metallopharmaceutics?and?anti-diabetic?metal?complexes,?Chem.?Soc.?Rev.?2008,?37:?2383-2392;.?Katherine?H,?Thompson,?Chris?Orvig.?Vanadium?in?diabetes:?100?years?from?Phase?0?to?Phase?I.?J.?Inorg.?Biochem.?2006,?100:?1925-1935]，2007年11月BEOV作為口服胰島素調節劑在美國進入期臨床試驗，2009年發布的a試驗結果令人興奮[Katherine?H?T,?Jay?L,?Carl?L?B,?Michael?C?S,?John?H?M,?Chris?O.?Vanadium?treatment?of?type?2?diabetes:?A?view?to?the?future.?J.?Inorg.?Biochem.?2009,?103:?554–558]，與此同時，多年來全世界科學家一直致力發展釩類抗癌藥物[Irena?K.?Titanium?and?vanadium?complexes?as?anticancer?agents.?Anti-Cancer?Agents?Med?Chem,?2009,?9,?827-842;?Anupam?B,?Abhijeet?W,?Mehool?A?P,?Malay?C.?Vanadium?in?the?detection,?prevention?and?treatment?of?cancer:The?in?vivo?evidence.?Cancer?Lett,?2010,?294,?1-12]，合成并評價大量的釩的化合物，但均未發現優于順鉑的釩類化合物，進展非常緩慢。?