[發(fā)明專利]一種注射用鹽酸克林霉素制劑及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310393915.9 | 申請日： | 2013-09-02 |
| 公開（公告）號： | CN103432087A | 公開（公告）日： | 2013-12-11 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 劉昔平;徐林華;劉瀏;梅媛;陳杰楓;王萍 | 申請（專利權(quán)）人： | 武漢普生制藥有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/19 | 分類號： | A61K9/19;A61K31/7056;A61K47/02;A61K47/26;A61P31/04;A61P31/00;A61P33/02;A61P33/06 |
| 代理公司： | 武漢荊楚聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 42215 | 代理人： | 王健 |
| 地址： | 430223 湖北*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 注射 鹽酸 霉素 制劑 及其 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于一種藥物制劑，具體涉及一種注射用鹽酸克林霉素制劑及其制備方法。
背景技術(shù)
鹽酸克林霉素（ClindamycinHydrochloride）化學(xué)名6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基)-1-硫代-7（S）-氯-6,7,8-三脫氧-L-蘇式-α-D-半乳糖辛吡喃糖苷鹽酸鹽，是林可霉素7位上的羥基被氯取代后所得的衍生物，屬于抗生素類藥物，于1966年由Magerlein等人合成，其抗菌活性較林可霉素增強(qiáng)了4～8倍。鹽酸克林霉素對革蘭氏陽性需氧菌、鏈球菌、葡萄球菌具有抗菌活性，對多種厭氧菌、衣原體、支原體、瘧原蟲和弓形蟲也具有抗菌活性。核糖體的50s亞單位，通過抑制肽鏈的延長而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，通過去除細(xì)菌表面A蛋白質(zhì)和絨毛狀外衣，使其易被吞噬和殺滅，同時對機(jī)體免疫系統(tǒng)有增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)多型核白細(xì)胞的吞噬和殺菌功能，改變細(xì)菌表面活性和抑制細(xì)菌毒素的產(chǎn)生。克林霉素在多形核白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)積聚，使?jié)舛瘸^細(xì)胞外40倍，這也是克林霉素具有較強(qiáng)殺滅細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌能力的原因，克林霉素可有效的減少或防止多糖—蛋白復(fù)合物的形成，使細(xì)菌不易粘附到骨組織，從而易被巨噬細(xì)胞和抗生素所殺滅。
克林霉素主要用于治療金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性球菌和各種厭氧菌引起的感染。臨床使用治療扁桃體炎和咽炎，突出優(yōu)點是對β溶血性鏈球菌和其它細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不象青霉素那樣可引起嚴(yán)重過敏。Brook等分別用青霉素、紅霉素、克林霉素治療急性扁桃體炎，一年后發(fā)現(xiàn)青霉素14例中12例有反復(fù)，紅霉素14例8例反復(fù)，而克林霉素中15例僅1例反復(fù)。近年來引起肺部感染的厭氧菌中產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶的菌株如脆弱桿菌，某些產(chǎn)黑素類桿菌相對為多，克林霉素對絕大多數(shù)產(chǎn)酶菌株均有較強(qiáng)的抗菌活性，在肺組織中的濃度又高，是目前治療厭氧菌引起的肺部感染的最佳藥物。此外，克林霉素在治療敏感菌所致的急慢性骨髓炎和關(guān)節(jié)炎時療效顯著，用于治療痤瘡、心內(nèi)膜炎、膿毒癥、口腔感染、糖尿病及婦科感染等方面均有較好的療效。
CN1830452A公開了《一種鹽酸克林霉素凍干粉針劑的制備方法》，該方法中的產(chǎn)品沒有增加藥物的藥物活性，只是簡單的凍干，無相對藥品優(yōu)勢。CN101322692B提供了一種《注射用鹽酸克林霉素納米粒制劑及其制備方法》，該方法以氰基丙烯酸烷酯為載體的納米粒制劑，具有一定的藥物活性，也相對提高了藥品的生物利用度。但是該制劑中的氰基丙烯酸烷酯到體內(nèi)一旦快速降解，就不能有效的控制藥物的釋藥速度，一旦峰谷現(xiàn)象出現(xiàn)，必然引起藥物的不良反應(yīng)發(fā)生。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種在注射后能保持藥物的藥理活性，提高藥物的生物利用度，同時具有緩控釋制劑的優(yōu)點，能夠?qū)τ谛栝L期使用的藥物減少給藥次數(shù)，可保持血藥濃度的平衡，避免峰谷現(xiàn)象，減少藥物不良反應(yīng)的注射用鹽酸克林霉素制劑及其制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：一種注射用鹽酸克林霉素制劑，其特征在于是包括下述重量份數(shù)的原料制成：
所述的Fe3O4磁粉的粒徑為10-100nm。
一種注射用鹽酸克林霉素制劑的制備方法，其特征在于包含如下步驟：
①將鹽酸克林霉素溶于注射用水中，在25℃室溫條件下攪拌至澄清，得溶液A；
②將氫氧化鈉和鹽酸配置成濃度為10mol/L的澄清溶液，調(diào)節(jié)PH值為5.8，得溶液B；
③將Fe3O4磁粉和羧甲基葡萄糖混合，加入覆蓋住混合物的液體石蠟，在40℃室溫條件下邊攪拌邊加入戊二醛反應(yīng)30min，調(diào)節(jié)溶液PH值為9，繼續(xù)反應(yīng)30min，冷卻，洗滌、烘干，得包覆納米Fe3O4粒子的羧甲基葡萄糖磁性微球C；
④將溶液A和溶液B混合均勻,加入包覆納米Fe3O4粒子的羧甲基葡萄糖磁性微球C，在25℃室溫條件下攪拌至澄清，得溶液D；
⑤將溶液D過濾、分裝、冷凍干燥后，得注射用鹽酸克林霉素制劑成品。
所述戊二醛的加入量為Fe3O4磁粉加入量的三分之一。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于武漢普生制藥有限公司，未經(jīng)武漢普生制藥有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201310393915.9/2.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
