[發明專利]注射用鹽酸克林霉素雜質的檢測方法及含量測定方法有效

申請號：	201310392499.0	申請日：	2013-09-02
公開（公告）號：	CN103487518A	公開（公告）日：	2014-01-01
發明（設計）人：	孫毅;田阿娟;王婕	申請（專利權）人：	成都百裕科技制藥有限公司
主分類號：	G01N30/02	分類號：	G01N30/02
代理公司：	成都虹橋專利事務所(普通合伙) 51124	代理人：	高蕓;梁鑫
地址：	611130 四川省成都市溫江區***	國省代碼：	四川;51
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摘要：
搜索關鍵詞：	注射鹽酸霉素雜質檢測方法含量測定
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于藥物分析領域，具體涉及注射用鹽酸克林霉素雜質的檢測方法及含量測定方法。

背景技術

鹽酸克林霉素屬林可霉素類抗生素，為林可霉素的衍生物。抗菌譜與林可霉素形同，抗菌活性較林可霉素強4～8倍。對革蘭氏陽性菌如葡萄球菌屬（包括耐青霉素株）、鏈球菌屬、白喉桿菌、炭疽桿菌等有較高抗菌活性。對革蘭氏陰性厭氧菌也有良好抗菌活性，擬桿菌屬包括脆弱擬桿菌、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、產氣莢膜桿菌等大多對本品高度敏感。革蘭氏陰性需氧菌包括流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬及支原體屬均對本品耐藥。本品與青霉素、氯霉素、頭孢菌素類和四環素類之間無交叉耐藥，與大環內酯類有部分交叉耐藥，與林可霉素有完全交叉耐藥性。本品的作用機制是與細菌核糖體50S亞基結合，組織肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質合成。本品系抑菌藥，但在高濃度時，對某些細菌也具有殺菌作用。

鹽酸克林霉素中目前歐洲藥典報道的雜質共有3種，分別為：

雜質Ⅰ-林可霉素，化學式見式Ⅰ；雜質Ⅱ-克林霉素B，化學式見式Ⅱ；雜質Ⅲ-7-差向克林霉素，化學式見式Ⅲ。

發明人生產注射用鹽酸克林霉素中林可霉素、7-差向克林霉素為降解產物，林可霉素化學名稱為6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脫氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷（林可霉素），分子式為C₁₈H₃₄N₂O₆S；7-差向克林霉素化學名稱為6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-7（R）-氯-6，7，8-三脫氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷，分子式為C₁₈H₃₃ClN₂O₅S；克林霉素B為合成過程中的中間體，化學名稱為6-（1-甲基-反-4-乙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-7（S）-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-α-D-半乳辛吡喃糖苷，分子式為C₁₇H₃₁ClN₂O₅S。

現有報道中，鹽酸克林霉素的雜質檢測方法是采用HPLC檢測，其色譜條件為：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相為磷酸二氫鉀溶液（磷酸二氫鉀6.8g，加水溶解稀釋至1000ml，用25%的氫氧化鉀溶液調節pH值至7.5）-乙腈（55：45）；檢測波長為210nm。

為了更快速、精確檢測注射用鹽酸克林霉素中的雜質，發明人提供了一種新的方法檢測注射用鹽酸克林霉素中的雜質及其含量測定，以實現簡便、快速、精確控制產品質量的目的。

發明內容

本發明所解決的技術問題是提供一種操作簡便，迅速、精確的檢測方法，用于檢測注射用鹽酸克林霉素中的雜質：林可霉素、克林霉素B和7-差向克林霉素。

本發明所述雜質林可霉素化學名稱為6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脫氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷（林可霉素），分子式為C₁₈H₃₄N₂O₆S；所述雜質克林霉素B化學名稱為6-（1-甲基-反-4-乙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-7（S）-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-α-D-半乳辛吡喃糖苷，分子式為C₁₇H₃₁ClN₂O₅S；所述雜質7-差向克林霉素化學名稱為6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-7（R）-氯-6，7，8-三脫氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷，分子式為C₁₈H₃₃ClN₂O₅S。