[發明專利]一種苯腎上腺素關鍵中間體3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋體)制備工藝

有效

• 申請號: 201310391641.X
• 申請日: 2013-09-02
• 公開（公告）號: CN103435503A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 朱志勇;王琳;陳榮
• 申請（專利權）人: 江蘇寶眾寶達藥業有限公司
• 主分類號: C07C215/60
• 分類號: C07C215/60;C07C213/00
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生

技術領域

本發明涉及本發明涉及一種抗休克的血管活性藥物制備的新工藝，具體涉及一種苯腎上腺素關鍵中間體3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋體)制備工藝，屬于醫藥化工領域。

背景技術

腎上腺素，又名去氧腎上腺素、新福林，化學名為S(-)3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(左旋體)，是一種抗休克的血管活性藥，?臨床上用于感染中毒性及過敏性休克、室上性心動過速，防治全身麻醉及腰麻時的低血壓、散瞳檢查。

目前在苯腎上腺素的關鍵中間體3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋體)這步的利用過程中，一般的收率最高只有50%左右，拆分過程中得到的S(+)3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋體)都是舍去的，這樣就造成在苯腎上腺素關鍵中間體的這步利用率普遍偏低，造成成本較高。

發明內容

針對上述缺點，本發明的目的在于提供制備苯腎上腺素的關鍵中間體3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋體)制備工藝，旨在克服以上合成工藝中的缺點、降低成本、使之操作簡潔安全、更符合工業化生產。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案實現：

一種苯腎上腺素的關鍵中間體3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋體)制備方法，本發明為S(+)3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋體)在溶劑中與苯甲酰氯混合，在堿性條件下酰化得到酰化物3-苯甲酰基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋體)，再與醋酐和DMSO進行氧化，得到氧化物；氧化物在稀硫酸中水解得到硫酸鹽，硫酸鹽再經過通氫還原得到3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋體)，再經過過濾、濃縮、調節PH值、過濾烘干得到3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋體)成品。制得的3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋體)，總收率78.5%。

具體步驟如下：?

⑴???S(+)3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋體)與在溶劑中與苯甲酰氯混合，在弱堿性的環境下進行酰化反應，得到酰化物3-苯甲酰基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋體)；

⑵???將得到的酰化物3-苯甲酰基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋體)與醋酐混合后滴加到醋酐與DMSO的混合液中，經氧化反應得到氧化物；

⑶???將得到的氧化物在稀硫酸中水解得到硫酸鹽，再經過濃縮，丙酮結晶，得硫酸鹽固體；

⑷???將得到的硫酸鹽在催化劑作用下加氫還原得到3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋體)，再經過過濾、濃縮、調節PH值、過濾烘干得到3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(混旋體)成品。

所述步驟(1)中，溶劑為醚類、苯、氯苯，優選地為異丙醚；堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉等無機堿和三乙胺、二乙胺類有機堿，優選地為氫氧化鈉、氫氧化鉀；起始物S(+)3-羥基-α-(甲胺乙基)-苯甲醇(右旋體)和苯甲酰氯的摩爾比為1:1～2，優選摩爾比1:1.1；起始物和堿的摩爾比為1:1～1.5，優選摩爾比1:?1.5；起始物和溶劑的重量比1:1～10，優選重量比1:4；反應溫度為常溫至回流溫度，優選地為回流溫度；反應時間為2～12小時，優選3～4小時。

所述步驟(2)中，起始物和與酰化物混合的醋酐的摩爾比為1:1～2，優選摩爾比為1:1；起始物和溶于DMSO中的醋酐的摩爾比為1:1.5；起始物和DMSO的摩爾比為1:1～10，優選摩爾比1:4～5；醋酐與酰化物混合溫度為常溫；醋酐與酰化物混合時間為1～2小時；滴加反應溫度為-20～50℃，優選20～25℃；反應時間為2～10小時，優選3～4小時。

所述步驟(3)中，稀硫酸的濃度為1%～50%，優選稀硫酸濃度為10%。

上述具體反應步驟的方程式如下：

（1）酰化

（2）氧化

（3）水解

（4）氫化

本發明的有益效果：本發明的制備方法低成本、操作安全，適合工業化生產。

具體實施方式

以下典型反應用來舉例說明本發明，在本領域內的技術人員對本發明所做的簡單替換或改進等均屬于本發明所保護的技術方案之內。

實施例1