[發(fā)明專利]一種制備1,2,3-三氮唑類化合物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310387300.5
• 申請日: 2013-08-30
• 公開（公告）號: CN103467394A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設計）人: 丁清杰;姜玉欽;徐桂清;孔端陽;張瑋瑋;趙靚琳;王棟;吳斗燦;李偉
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06;C07D403/06
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原專利有限責任公司 41107
• 代理人: 路寬

技術領域

本發(fā)明屬于有機物催化合成領域，具體涉及一種以醋酸銅/普魯蘭多糖為催化體系制備1,2,3-三氮唑類化合物的方法。

背景技術

含氮雜環(huán)化合物具有重要的應用價值和良好的生物活性，已有許多雜環(huán)化合物被開發(fā)為新藥和農(nóng)藥品種，其合成、結構優(yōu)化及開發(fā)研究，是當前有機化學和農(nóng)藥化學的研究熱點。唑類化合物是最大的臨床使用抗真菌藥物。含有1,2,3-三氮唑的化合物顯示出多樣的生物活性，例如抗過敏、抗菌、抗病毒、抗結核等。1,2,3-三氮唑是非常有吸引力的基團，它具有高的芳香穩(wěn)定性，對新陳代謝穩(wěn)定，氫鍵的存在導致與生物靶分子具有良好的結合能力，并有良好的溶解度，從而能夠改善原有藥物分子在溶解性、藥效學、藥物代謝動力學等方面的不足。隨著“Click?Chemistry”的提出，通過1,3-偶極環(huán)加成反應區(qū)域性、選擇性地合成了1,2,3-三氮唑類化合物，該種方法具有簡單可靠、高收率、高選擇性、易分離等優(yōu)點。?由于這些特點，Huisgen-Click反應在很多領域得到了廣泛的應用。Xu將抗癌生物堿喜樹堿在喹啉6位上形成烯丙基醚鍵，通過不同長短的單疊氮OEG形成三氮唑環(huán)來提高水溶性，進而提高生物利用度（Chinese?Chemical?Letters,2006,128(29):883-886）。Speers利用環(huán)加成反應標記活性蛋白ABPP，克服了傳統(tǒng)標記物體積太大，影響細胞吸收和ABPP探頭在細胞核組織內(nèi)的分布，以至于不能在體內(nèi)應用的難題（Chemistry﹠Biology,2004,11(4):535-546）。Georgina通過Huisgen-Click環(huán)加成反應形成共價鍵的方法高效的組裝了一系列LbL高分子膜，克服了以往通過靜電和氫鍵構建造成的容易被水解、氧化和降解等缺點（(Journal?of?the?American?Chemical?Society,2006,128(29):9318-9319）。對Huisgen-Click環(huán)加成反應的催化體系研究也成為研究熱點之一。環(huán)加成反應的催化體系很多，根據(jù)催化劑Cu的價態(tài)不同，可分為Cu(0)，Cu(Ⅰ)，Cu(Ⅱ)三類，然而很多催化體系都存在銅量應用較大，配體毒性大等特點，不符合綠色生產(chǎn)理念，因此，綠色合成方法的研究成為環(huán)加成反應的研究熱點之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術問題是提供了一種綠色環(huán)保的制備1,2,3-三氮唑類化合物的方法。

本發(fā)明的技術方案為：一種制備1,2,3-三氮唑類化合物的方法，其特征在于包括以下步驟：（1）、分別稱取醋酸銅和普魯蘭多糖，用水完全溶解，其中醋酸銅為Cu(OAc)₂·H₂O；（2）、于70-100℃的溫度和攪拌的條件下，加入端基炔類化合物和疊氮化合物，保持溫度直到反應結束為止，冷卻后有固體析出，過濾，純化，即制得1,2,3-三氮唑類化合物。

本發(fā)明所述的制備1,2,3-三氮唑類化合物的方法步驟（1）中醋酸銅和普魯蘭多糖的摩爾比為n(Cu(OAc)₂·H₂O)：n(普魯蘭多糖)=1:0.01-10。

本發(fā)明所述的制備1,2,3-三氮唑類化合物的方法步驟（2）中端基炔類化合物和疊氮化合物為70-100℃下不分解，且沸點高于100℃的化合物。

本發(fā)明的制備1,2,3-三氮唑類化合物的方法具有以下優(yōu)點：①催化體系簡單，操作方便，適用范圍較廣，可循環(huán)使用多次；②銅量使用合理，銅源（醋酸銅）簡便易得，且價格低廉；③普魯蘭多糖無毒無害，可食用，可回收利用，克服了配體毒性大的缺點，是一種綠色環(huán)保的制備1,2,3-三氮唑類化合物的方法。

具體實施方式

以下是通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進一步詳細說明，但不應該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。

實施例1

4-苯甲氧基-1-苯基-1H-1,2,3-三氮唑

稱取醋酸銅(1mmol)和普魯蘭多糖(10mmol)，用水完全溶解，于70℃的溫度和攪拌的條件下，加入炔丙基苯基醚(100mmol)和苯基疊氮(100mmol)，保持溫度直到反應結束為止，冷卻后有固體析出，過濾，純化，即可得到4-苯甲氧基-1-苯基-1H-1,2,3-三氮唑。

實施例2

4-苯甲氧基-1-對甲氧基苯基-1H-1,2,3-三氮唑