[發明專利]多取代呋喃的合成方法

有效

• 申請號: 201310386137.0
• 申請日: 2013-08-29
• 公開（公告）號: CN103524465A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 張艷;俞壽云;蔣恒;程遠征
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79;C07D307/80
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

技術領域

本發明涉及一種多取代呋喃的高效合成方法。?

背景技術

呋喃是藥物和天然產物中重要的五元雜環。迄今為止，已有多種含有呋喃環的藥物上市。如下式所示：mometasone是一種重要的抗炎藥物，ranitidine是一種廣泛使用的治療胃炎藥物，而amiodarone則對心絞痛具有顯著療效。?

幾十年來，多取代呋喃的合，一直是有機合成化學家所關注的研究熱點。一種比較引人注意的合成戰略是利用1,3-二羰基化合物和炔烴或烯烴來構建多取代的呋喃。最近，雷愛文課題組報道了一種由1,3-二羰基化合物和炔烴在碳酸銀作用下制備多取代呋喃的方法（C.He,S.Guo,J.Ke,J.Hao,H.Xu,H.Chen,A.Lei,J.Am.Chem.Soc.2012,134,5766）。Peter?Zhang報道了一種由1,3-二羰基偶氮化物和炔烴來制備多取代呋喃的方法（X.Cui,X.Xu,L.Wojtas,M.M.Kim,X.P.Zhang,J.Am.Chem.Soc.2012,134,19981）。?

然而，上述方法都需要用到當量的氧化劑或者高溫。因此，降低了反應的應用價值。發明內容?

解決的技術問題：高效合成多取代的呋喃。?

技術方案：多取代呋喃的合成方法，炔烴I、2-溴-1,3二羰基化合物II和光敏性催化劑在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，經過可見光照射，發生分子間氧化還原單電子轉移的自由基串聯反應后，經提純得到多取代呋喃III；?

其中，R¹和R²為烷基或芳基；R³為烷基；炔烴I的用量為1.0當量，1,3-二羰基溴化物II的用量為2.0當量，光敏性催化劑的用量為炔烴I的0.01當量。?

光敏劑為具有可見光吸收的光敏劑或過渡金屬配合物。?

光敏劑為Ir(ppy)₂(dtbbpy)PF₆。?

炔烴I為苯乙炔、4-叔丁基苯乙炔、4-甲氧基苯乙炔、2-甲氧基苯乙炔、3-甲氧基苯乙炔、4-氯苯乙炔或1-苯基-2-甲基乙炔。?

2-溴-1,3二羰基化合物II為2-溴-1,3-環己二酮、2-溴-5,5-二甲基-1,3-環己二酮或5-苯基-1,3-環己二酮。?

合成多取代呋喃所需反應溶劑為乙醇,反應液經白色LED燈光照，粗產品經柱層析分離后得到多取代呋喃。?

所述多取代呋喃為2-苯基-6,7-二氫苯并呋喃-4（5氫）-酮(IIIa)、2-（4-叔丁基苯基）-6,7-二氫苯并呋喃-4（5氫）-酮(IIIb)、2-（4-甲氧基苯基）-6,7-二氫苯并呋喃-4（5氫）-酮(IIIc)、2-（2-甲氧基苯基）-6,7-二氫苯并呋喃-4（5氫）-酮(IIId)、2-（3-甲氧基苯基）-6,7-二氫苯并呋喃-4（5氫）-酮(IIIe)、2-（4-氯苯基）-6,7-二氫苯并呋喃-4（5氫）-酮(IIIf)、2-（4-甲氧基苯基）-3-甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4（5氫）-酮(IIIg)、2-（4-甲氧基苯基）-6,6-二甲基-6,7-二氫苯并呋喃-4（5氫）-酮(IIIh)、2-（4-甲氧基苯基）-6-苯基-6,7-二氫苯并呋喃-4（5氫）-酮(IIIi)。?

有益效果：與現有技術比較，該發明利用了可見光氧化還原催化反應，由炔烴I和2-溴-1,3-二羰基化合物II在光敏劑作為催化劑的情況下，經過白色LED燈照射發生分子間單電子轉移的自由基串聯反應，生成多取代呋喃III。反應在室溫下進行，條件溫和容易操作，且避免了當量氧化劑的使用，具有很高的環境友好性和原子經濟性。因此，該發明為實現多取代呋喃的高效合成提供了一種有效途徑。?

具體實施方式

以下實施例進一步說明本發明的內容，但不應理解為對本發明的限制。在不背離本發明精神和實質的情況下，對本發明方法、步驟或條件所作的修改和替換，均屬于本發明的范圍。若未特別指明，實施例中所用的技術手段為本領域技術人員所熟知的常規手段。?

(-)-Auxofuran是一種具有重要生理活性的天然產物，然而其人工大量合成仍然相當困難。利用本發明的方法可以簡單制備（-）-Auxofuran：?

實施例1：2-苯基-6,7-二氫苯并呋喃-4（5氫）-酮(IIIa)的合成?