[發明專利]Chukrasone A在治療白血病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310385955.9
• 申請日: 2013-08-29
• 公開（公告）號: CN103405456A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 劉洋;黃蓉;王慧;張廣;江春平;吳俊華
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P35/02
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Chukrasone?A的用途，尤其涉及Chukrasone?A在制備治療白血病藥物中的應用。

背景技術

急性白血病是一類造血干細胞異常的克隆性惡性疾病。其克隆中的白血病細胞失去進一步分化成熟的能力而停滯在細胞發育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細胞大量增生積聚并浸潤其他器官和組織，同時使正常造血受抑制，臨床表現為貧血、出血、感染及各器官浸潤癥狀。根據統計，白血病約占腫瘤總發病率的3%左右，是兒童和青年中最常見的一種惡性腫瘤。白血病的發病率在世界各國中，歐洲和北美發病率最高，其死亡率為3.2-7.4/10萬人口。尋找能夠防治急性白血病的藥物顯得非常迫切。

本發明涉及的化合物Chukrasone?A是一個2012年發表（Liu,H.B.et?al.,2012.Chukrasone?A?and?B:Potential?Kv1.2Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.Organic?Letters14(17),4438-4441.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及鉀離子通道抑制活性，對于本發明涉及的在制備治療白血病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于白血病細胞的細胞毒性和凋亡誘導的生物活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于白血病的防治顯然具有顯著的進步。

發明內容

本發明提供一種Chukrasone?A在制備治療白血病的藥物中的應用，以增加Chukrasone?A在藥物中的應用。

Chukrasone?A在制備治療白血病的藥物中的應用。

Chukrasone?A通過抑制白血病細胞（HL-60細胞）增殖和誘導白血病細胞（HL-60細胞）凋亡，來對白血病進行治療。

所述化合物Chukrasone?A結構如式（Ⅰ）所示：

本發明涉及的Chukrasone?A在制備治療白血病藥物中的用途屬于首次公開，而且由于骨架類型屬于全新的骨架類型,而且其對于白血病細胞的細胞毒性和凋亡誘導的生物活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于白血病的防治顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發明所涉及化合物Chukrasone?A的制備方法參見文獻（Liu,H.B.et?al.,2012.Chukrasone?A?and?B:Potential?Kv1.2Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.Organic?Letters14(17),4438-4441.）。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

實施例1：本發明所涉及化合物Chukrasone?A片劑的制備：

取20克化合物Chukrasone?A，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。

實施例2：本發明所涉及化合物Chukrasone?A膠囊劑的制備：

取20克化合物Chukrasone?A，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

試驗例：Chukrasone?A抑制HL-60細胞增殖和誘導HL-60細胞凋亡

1?材料和方法

1.1?材料??RPMI1640培養基購于Gibco公司；四甲基偶氮唑鹽（MTT）、羅丹明123為Sigma公司產品；Caspase-3,9分光光度法檢測試劑盒購自南京凱基生物有限公司；其他化學試劑均為國產分析純。

1.2?細胞培養??人早幼粒細胞性白血病細胞株HL-60購于中科院上海細胞生物研究所，培養于含10%胎牛血清的RPMI1640培養液中，青霉素100kU/L，鏈霉素100mg/L，37℃，5%CO₂，飽和濕度培養箱內培養，取對數生長期細胞進行實驗。

1.3?人外周血單個核細胞（PBMC）的分離