[發明專利]4-芳基四氫萘型木脂素在制備抗腫瘤藥物中的用途

有效

• 申請號: 201310385949.3
• 申請日: 2013-08-29
• 公開（公告）號: CN103800319A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 盧燕;陳道峰;李玉泉;李國雄
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/36
• 分類號: A61K31/36;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬中藥制藥領域，涉及4-芳基四氫萘型木脂素新的藥物用途，具體涉及4-芳基四氫萘型木脂素在制備抗腫瘤藥物中的用途。

背景技術

據世界衛生組織(WH0)統計資料表明，全世界癌癥每年發病約1000萬人，死亡約700萬人，已成為僅次于心血管病的人類第二號殺手。因此，尋找有效的抗癌藥物已成為當務之急.在抗癌藥物研究中，化療藥物的研究和臨床應用已取得很大進展。化學合成的抗癌藥如金屬配合物鉑絡合物、鎵鹽、有機鍺化合物、錫配合物等具有抗癌性強、抗瘤廣譜等特點，但同時存在毒副作用大、造價高、水溶性差等不足之處。所以研究者們將目光投向資源豐富、純天然的中草藥。近幾年來,從中草藥中尋找新的抗癌藥物已被證明是個很有前途的方向，天然抗癌藥物的篩選自然就成了現今的一個研究熱點。目前已有研究表明天然產物包括中草藥中的紫杉醇、喜樹堿、長春新堿、鬼臼毒素等具有很好的抗癌活性并在臨床上得到廣泛的應用。

五味子科（Schisandraceae）植物在民間廣泛作為藥用。近代化學成分及藥理活性研究表明，木脂素類化合物是本科植物主要活性成分之一，具有保肝、抗氧化、抗HBV、抗HIV及抗腫瘤藥理作用，如戈米辛G（gomisinG）、五味子乙素（schisandrinB）等表現出很強的細胞毒、抗EB病毒或P-糖蛋白抑制活性，可作為腫瘤防治用藥。

毛葉五味子Schisandra?pubescens為五味子科五味子屬植物，產于甘肅、湖北、四川、云南及西藏等地，文獻中對其化學成分及藥理作用研究較少。化合物cagayanone為從該植物藤莖中分離得到的一種已知的4-芳基四氫萘型木脂素，未見對其抗腫瘤活性方面的報道。

發明內容

本發明的目的是提供一個已知的4-芳基四氫萘型木脂素在制備抗腫瘤藥物中的新用途。

本發明應用現代藥理篩選方法，對植物藥中抗腫瘤活性物質進行研究，從五味子科毛葉五味子（S.pubescens）藤莖的乙醚部位分離得到4-芳基四氫萘型木脂素化合物cagayanone并證實其有明顯的抗腫瘤活性。

本發明涉及的活性4-芳基四氫萘型木脂素cagayanone具有式I的化學結構：

本發明所述的4-芳基四氫萘型木脂素可通過下述方法制備：

毛葉五味子藤莖粗粉室溫下以95％乙醇反復冷浸、滲漉提取數次后，減壓回收溶劑，得到的浸膏懸浮于蒸餾水中，以乙醚萃取。取乙醚萃取物上硅膠柱，依次以石油醚、石油醚-乙酸乙酯、乙酸乙酯進行梯度洗脫。洗脫流份再經反復硅膠柱色譜進行分離，得到4-芳基四氫萘型木脂素化合物cagayanone。

上述化合物經體外SRB法抗腫瘤活性篩選試驗，結果證實所述化合物對人肺癌（A549）、前列腺癌（PC-3）、鼻咽癌(KB)和鼻咽癌耐藥株(KBvin)四種腫瘤細胞株均具有明顯的細胞毒活性，GI₅₀分別為5.58μg/mL、6.06μg/mL、4.70μg/mL及4.53μg/mL。表明cagayanone具有抗腫瘤藥用價值。

本發明實驗采用的試劑、細胞株均為本領域公知技術，可市購。

本發明的4-芳基四氫萘型木脂素化合物可制備抗腫瘤藥物。所述的腫瘤包括肺癌、前列腺癌和鼻咽癌。

附圖說明：

圖1是毛葉五味子中cagayanone的提取分離流程圖。

具體實施方式

實施例1??化合物的制備

毛葉五味子藤莖粗粉10kg室溫下以95％乙醇反復冷浸、滲漉提取5次，減壓回收溶劑，浸膏加2L水混懸，以乙醚萃取4次（每次2L）。取乙醚萃取物190g經濃縮、硅膠拌樣、烘干后，以濕法裝硅膠柱，干法上樣，依次以石油醚、石油醚-乙酸乙酯、乙酸乙酯進行梯度洗脫。石油醚-乙酸乙酯(6∶4)洗脫所得的流份再以石油醚-丙酮（3∶1）為流動相進行反復硅膠柱色譜后，得到4-芳基四氫萘型木脂素cagayanone（10mg），其化學結構經波譜分析并與文獻（Chemical?&?Pharmaceutical?Bulletin,1989,37:2310）數據對照后鑒定。

實施例2??體外抗腫瘤試驗（SRB法）