[發(fā)明專(zhuān)利]三丁基錫有機(jī)酸酯及制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310384336.8
• 申請(qǐng)日: 2013-08-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103483373A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣伍玖;鄺代治;馮泳蘭;張復(fù)興;庾江喜;彭雁;李俊華;王劍秋
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 衡陽(yáng)師范學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07F7/22
• 分類(lèi)號(hào): C07F7/22;A61K31/32;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及三丁基錫有機(jī)酸酯和制備方法，以及該三丁基錫有機(jī)酸酯在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

有機(jī)錫是一類(lèi)含有Sn-C鍵的金屬有機(jī)化合物，具有較高的生物活性，在殺菌、殺蟲(chóng)、抗癌藥物制備等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。已有的研究表明，有機(jī)錫中的烴基R是決定化合物抗癌活性高低的主要因素，如，環(huán)己基、正丁基和苯基錫化合物的抗癌活性較強(qiáng)，乙基次之，甲基則幾乎無(wú)抗癌活性，而配體的結(jié)構(gòu)對(duì)配合物的抗癌活性以及殺滅癌細(xì)胞的廣譜性也起著重要的作用，且實(shí)驗(yàn)證明，有機(jī)錫羧酸酯化合物的生物活性往往比相應(yīng)的有機(jī)錫化合物高，如：

歐洲專(zhuān)利EP0177785B1公開(kāi)的雙[三(2-甲基-2-苯基丙基)錫]單羧酸酯比雙[三(2-甲基-2-苯基丙基)錫]氧化物具有更強(qiáng)的生物活性。

文獻(xiàn)(高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào),2008,29(9):1781-1785.)報(bào)道，二丁基錫羧酸酯對(duì)格蘭氏陰性和陽(yáng)性菌的抑制活性明顯強(qiáng)于二丁基氧化錫，且在較低濃度下具有比二丁基氧化錫更強(qiáng)的抑制腫瘤作用。

文獻(xiàn)(無(wú)機(jī)化學(xué)學(xué)報(bào),2011,27(1):107-113.)證明，三環(huán)己基錫羧酸酯具有比三環(huán)己基氫氧化錫更強(qiáng)的殺菌、抗癌活性。

基于有機(jī)錫類(lèi)化合物是經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抗癌活性的物質(zhì)，本發(fā)明選擇2-氯煙酸或二苯乙醇酸為有機(jī)酸配體，分別與氧化雙(三丁基錫)、三丁基氯化錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到了對(duì)人宮頸癌細(xì)胞(Hela)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(Colo205)、人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)具有較強(qiáng)抑制活性的化合物，為開(kāi)發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供選擇2-氯煙酸或二苯乙醇酸為有機(jī)酸配體，分別與氧化雙(三丁基錫)、三丁基氯化錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到三丁基錫有機(jī)酸酯。

本發(fā)明目的之二在于提供上述三丁基錫有機(jī)酸酯的制備方法。

本發(fā)明目的之三在于提供上述兩種三丁基錫有機(jī)酸酯在醫(yī)藥中的應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

三丁基錫有機(jī)酸酯，為如下通式（I）的化合物：

其中Bu為正丁基；R=-C₅NH₃Cl或-C(OH)Ph₂。

當(dāng)R=-C₅NH₃Cl時(shí)，通式（I）的化合物為三丁基錫2-氯煙酸酯；R=-C(OH)Ph₂時(shí)，通式（I）的化合物為三丁基錫二苯乙醇酸酯。

上述三丁基錫有機(jī)酸酯的制備方法：在反應(yīng)容器中按順序依次加入2-氯煙酸或二苯乙醇酸2mmol、氧化雙(三丁基錫)1～1.5mmol或三丁基氯化錫2～3mmol、甲醇鈉0～3mmol、溶劑無(wú)水甲醇15～50mL，在攪拌回流下反應(yīng)8～12h；冷卻，過(guò)濾；在25～35℃條件下，控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得晶體，即為三丁基錫2-氯煙酸酯或三丁基錫二苯乙醇酸酯。

申請(qǐng)人對(duì)上述三丁基錫2-氯煙酸酯和三丁基錫二苯乙醇酸酯進(jìn)行了體外抗腫瘤活性確認(rèn)研究，確認(rèn)該三丁基錫2-氯煙酸酯或三丁基錫二苯乙醇酸酯具有抗腫瘤生物活性，也就是說(shuō)上述三丁基錫2-氯煙酸酯或三丁基錫二苯乙醇酸酯能夠在制備抗腫瘤藥物中得到應(yīng)用，具體地說(shuō)就是能在制備抗宮頸癌或抗乳腺癌或抗肝癌或抗結(jié)腸癌或抗肺癌藥物中得到應(yīng)用。

本發(fā)明的三丁基錫2-氯煙酸酯的晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)如下：正交晶系，空間群P2₁2₁2₁，a=0.96420(4)nm，b=1.25467(6)nm，c=1.86585(9)nm，α=β=γ=90°，Z=4，V=2.25722(18)nm³；分子的中心錫與配位原子構(gòu)成五配位畸變?nèi)请p錐構(gòu)型。

本發(fā)明的三丁基錫二苯乙醇酸酯的晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)如下：正交晶系，空間群Pbca，a=1.961(6)nm，b=1.951(6)nm，c=2.686(8)nm，α=β=γ=90°，Z=16，V=10.276(54)nm³；分子的中心錫與配位原子構(gòu)成五配位畸變?nèi)请p錐構(gòu)型。

本發(fā)明的三丁基錫2-氯煙酸酯或三丁基錫二苯乙醇酸酯具有較好的抗癌活性，可以其為原料制備抗宮頸癌、抗乳腺癌、抗肝癌、抗結(jié)腸癌、抗肺癌藥物。與目前普遍使用的鉑類(lèi)抗癌藥物相比，本發(fā)明的三丁基錫2-氯煙酸酯或三丁基錫二苯乙醇酸酯具有抗癌活性高、成本低、制備方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，為開(kāi)發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。