[發明專利]Chukrasone A在抗肺癌轉移藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310384187.5
• 申請日: 2013-08-29
• 公開（公告）號: CN103405448A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 劉洋;黃蓉;王慧;張廣;江春平;吳俊華
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P35/04
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Chukrasone?A的新應用，尤其涉及Chukrasone?A在制備抗肺癌轉移藥物中的應用。?

背景技術

腫瘤轉移是惡性腫瘤治療失敗和患者死亡的主要原因，而轉移是惡性腫瘤的基本生物學特征。腫瘤轉移是一個多步驟、多階段、多途徑、涉及多基因變化的一系列復雜過程，包括腫瘤細胞從原發灶脫落，侵入血管或淋巴管，遷移、黏附于適宜部位誘導腫瘤血管形成，對抗宿主抗腫瘤免疫，最終在遠處形成轉移灶。研究表明，腫瘤細胞的浸潤和轉移過程中，不僅有多種基因的參與，而且還有一些相關因子、酶類和蛋白質等的共同作用及其調節。?

本發明涉及的化合物Chukrasone?A是一個2012年發表（Liu,H.B.et?al.,2012.Chukrasone?A?and?B:Potential?Kv1.2Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.Organic?Letters14(17),4438–4441.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及鉀離子通道抑制活性，對于本發明涉及的在制備抗肺癌轉移藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肺癌細胞的轉移抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抗肺癌轉移顯然具有顯著的進步。?

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供Chukrasone?A的一種新途徑，具體涉及Chukrasone?A在制備抗腫瘤轉移藥物中的應用。?

為解決上述問題，本發明采用的技術方案如下：?

Chukrasone?A在制備抗腫瘤轉移藥物中的應用。?

上述腫瘤包括但不限于肺癌。?

本發明的有益效果：Chukrasone?A能抑制腫瘤細胞運動和遷移能力。?

所述化合物Chukrasone?A結構如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

本發明涉及的Chukrasone?A在制備抗肺癌轉移藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肺癌細胞的轉移抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抗肺癌轉移顯然具有顯著的進步。?

具體實施方式

本發明所涉及化合物Chukrasone?A的制備方法參見文獻（Liu,H.B.et?al.,2012.Chukrasone?A?and?B:Potential?Kv1.2Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.Organic?Letters14(17),4438–4441.）。?

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。?

實施例1：本發明所涉及化合物Chukrasone?A片劑的制備：?

取20克化合物Chukrasone?A，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。?

實施例2：本發明所涉及化合物Chukrasone?A膠囊劑的制備：?

取20克化合物Chukrasone?A，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000?片。?

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。?

實驗例1：Transwell細胞遷移實驗測定Chukrasone?A對細胞遷移能力影響。?

將5×10⁴的A549、LTEP細胞接種在Transwell小室并繼續培養。待細胞貼壁后上層小室加入含不同濃度Chukrasone?A的DMEM完全培養基，下層小室加入含20%FBS的DMEM完全培養基并繼續培養24h。用棉簽小心擦去膜上表面未發生遷移的細胞，遷移至膜下表面的細胞經4%多聚甲醛固定后用Giemsa染色。隨機選取3個高倍視野計數遷移細胞數。實驗重復3次。細胞遷移率=[實驗組細胞數平均值/空白對照組細胞數平均值]×100%。結果顯示Chukrasone?A對肺癌細胞LTEP、A549有劑量依賴性的抑制遷移的作用，而且以對LTEP細胞的抑制遷移作用更明顯，與對照組比較遷移細胞相對百分數顯著降低（P<0.05）。見表1。?