[發明專利]一種從肟合成酰胺的方法

有效

• 申請號: 201310383493.7
• 申請日: 2013-08-28
• 公開（公告）號: CN104418682A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: 孫春樓;渠攀攀;李峰
• 申請（專利權）人: 南京理工大學
• 主分類號: C07B43/06
• 分類號: C07B43/06;C07C233/65;C07C235/46;B01J31/22;C07D333/38;C07D307/54;C07C233/11;C07C233/05;C07C231/10
• 代理公司: 南京理工大學專利中心 32203
• 代理人: 朱顯國

技術領域

本發明屬有機合成化學技術領域，具體涉及一種合成酰胺的方法。?

背景技術

酰胺是蛋白質的重要功能團，也被使用作為中間體合成精細化學品，天然產物和聚合物等等。傳統的合成酰胺方法是通過羧酸衍生物（例如，酰氯，酸酐和酯）和氨發生反應。盡管廣泛的使用，然而這種方法所使用的原料毒性較大，且對設備具有一定的腐蝕性，反應釋放出大量能量，產生大量廢酸，同時對某些官能團的適應性較差，原子經濟性低。另一種是在強酸和高溫的條件下，通過肟經過異構化，發生貝克曼重排反應直接生成目的產物酰胺，雖然此法原子經濟性較高，但是反應條件苛刻，同時易產生副產物，難以控制。這些程序要使用有毒或者昂貴的試劑，產生大量有害的副產物，底物的官能團也經常發生改變。在2005年，美國化學會綠色化學研究所宣布胺的原子經濟性的合成是有機合成化學領域最重要的挑戰。?

肟重排到酰胺代表著一類完全原子經濟性的轉化。銠，釕，銥，金，鈀，銅等過渡金屬催化劑已經被用于這類反應。但是這類反應通常是在有機溶劑（例如甲苯）中，才能進行。在2007年，Mizuno和合作者報道了第一個使用水作為溶劑，肟重排到酰胺的例子。所使用的催化為非均相的Rh(OH)x/Al₂O₃(4mol%)。反應的缺陷是需要在160℃下進行，而且反應還生成腈等副產物。(H.Fujiwara,Y.Ogasawara,K.Yamaguchi,N.Mizuno,Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,5202-5205.)。最近，Crochet,Cadierno與合作者展示了使用均相的含有毒的膦配體的釕催化劑[RuCl₂(η⁶-C₆Me₆){P(NMe₂)₃}](5mol%)在較溫和溫度，氮氣狀態下來實現肟重排到酰胺。（R.García-Alvarez,A.E.Díaz-Alvarez,J.Borge,P.Crochet,V.Cadierno,Organometallics2012,31,6482-6490.）?

從可持續化學的觀點來看，發展一類新的均相，不含膦的，低負載的催化劑，在水中，在空氣狀態下實現重排肟到酰胺顯然具有重要的意義。?

發明內容

本發明提供一種從肟合成酰胺（式Ⅰ）的新方法?

其包含反應物肟（式Ⅱ）?

反應是在水溶性銥絡合物催化劑存在下、水做溶劑、空氣氛圍下進行。其反應通式為?

其中，R選自芳基或單或多取代芳基，優選甲基苯基、異丙基苯基、甲氧基苯基、二甲氧基苯基、氟代苯基、氯代苯基、二氯代苯基、溴代苯基、硝基苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、萘基、噻吩基或呋喃基；R或選自脂肪基，優選苯甲基、苯乙基、丁基或戊基。?

n=0或1。?

本發明通過下述技術方法實現：?

在反應容器中，加入肟、水、水溶性銥絡合物催化劑，反應混合物在80-120℃下反應數小時后，冷卻到室溫，選擇蒸發除去水，柱分離得到目標產物。?

其中，水溶性均相過渡金屬催化劑為金屬銥絡合物(III)[Cp*Ir(H₂O)₃][X]₂,(其中Cp*=pentamethylcyclopentadienyl,X=OTf、BF₄、PF₆或SO₄^2-)，催化劑用量相對于肟摩爾比為0.5-3mol%；反應溫度為80～120℃；反應時間為4～12小時。?

X=OTf,BF₄,PF₆,SO₄^2-

本發明的優點是：?

同現有的過渡金屬催化在水中肟重排合成酰胺的方法相比，本發明所使用的催化?劑負載低，不含有環境污染嚴重的膦配體，在空氣中就能進行，不需要氮氣保護。因此，該反應符合綠色化學的要求，具有廣闊的發展前景。?

具體實施方式

展示一下實例來說明本發明的某些實施例，且不應解釋為限制本發明的范圍。對本發明公開的內容可以同時從材料，方法和反應條件上進行許多改進，變化和改變。所有這些改進，變化和改變均確定地落入本發明的精神和范圍之內。?

實施例1:苯甲酰胺?

benzamide?