[發明專利]依折麥布SSS異構體的制備方法

有效

• 申請號: 201310383419.5
• 申請日: 2013-08-28
• 公開（公告）號: CN104418783B
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: 楊勇;陳明;周炳城;李孝壁
• 申請（專利權）人: 江蘇豪森藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D205/08
• 分類號: C07D205/08
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種如式（I）所示的依折麥布SSS異構體的制備方法，其包括如下步驟：

（I）

a. 將原料RSS中間體粗品式（II）化合物0.8g、對硝基苯甲酸0.54g、三苯基膦0.86g、四氫呋喃10ml加入到反應瓶中，在攪拌下降溫至-15℃~-25℃，滴加含有偶氮二甲酸二異丙酯1.30g的四氫呋喃溶液5ml，-10℃~10℃下保溫反應30min，至TLC顯示原料消失，加入甲基叔丁基醚80ml，用飽和碳酸氫鈉溶液50ml洗滌3次，飽和氯化鈉溶液50ml洗一次，反應液干燥濃縮至干，得SSS中間體的對硝基苯甲酸酯；向上述油狀物中加入甲醇10ml、四氫呋喃10ml，加入碳酸鉀2.1g，反應液于10~20℃攪拌反應1h，TLC顯示原料基本消失；加入二氯甲烷100ml、水150ml，攪拌分液，有機相用飽和碳酸氫鈉溶液100ml洗一次，飽和鹽水100ml洗一次，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮得2.3g黃色油狀物粗品；柱層析粗分離，得到淡黃色油狀物SSS中間體（III）1.5g，經HPLC檢測，產品純度為97%；

（II）

（III）

b. 將SSS中間體（III）0.7g溶于甲醇50ml中，加入1.8g含水量為1%的 Pd/C、甲酸銨1g，在30℃下攪拌反應1h，TLC檢測至反應完全；抽濾，除去鈀碳，濾液濃縮至干，加入乙酸乙酯80ml、水80ml，攪拌，分液；有機相用飽和鹽水50ml洗1次，分液，無水Na₂SO₄干燥；有機相過濾，濃縮得式（I）所示的依折麥布SSS異構體的油狀物粗品0.6g；制備板分離，得到成品220mg，HPLC:98.979%。