[發明專利]一種含塞來昔布的包合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310382316.7
• 申請日: 2013-08-29
• 公開（公告）號: CN103405782A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 史紅霞
• 申請（專利權）人: 江蘇正大清江制藥有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/635;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種塞來昔布包合物，制備所述包合物的方法以及包含所述包合物的固體制劑。?

背景技術

塞來昔布是昔布類非甾體抗炎藥，是具有獨特作用機制的新一代化合物，即特異性抑制環氧化酶-2，臨床上主要用于骨關節炎、類風濕關節炎的治療及家族性腺瘤息肉的輔助治療，該品種１９９８年獲準在美國上市。２０００年９月，國家食品藥品監督管理局批準輝瑞制藥有限公司的塞來昔布進口分裝并在中國上市。截至目前，塞來昔布已獲準在幾十個國家（地區）上市銷售。?

塞來昔布為白色至類白色結晶性粉末，在甲醇、乙醇、丙酮和二甲亞砜中易溶，在水中幾乎不溶，所以口服吸收差，為了提高其生物利用度，專利號為99802185.7的專利文獻報道塞來昔布顆粒D90小于200um，優選于D90小于100um，更優選于D90小于45um，最優選于D90小于25um按常規方法制成制劑，才能達到有效的生物利用度的目的，但是塞來昔布原料具有堆密度低，原料粉碎過程易粘結成塊，因此微粉化較難，反復多次氣流粉碎才能達到D90小于35um，所以產業化生產比較困難，為此本發明考慮采用一種包合技術以增加塞來昔布的溶解度，從而提高各種制劑生物利用度的目的，同時還能夠解決塞來昔布易吸附難粉碎的問題。?

發明內容

本公司對該品種進行仿制研究時，意外地發現了一種塞來昔布包合物及其制備方法，使用該方法制備的包合物制成相應的制劑后，可顯著地提高溶出度和生物利用度，且制劑性質穩定、操作簡便、重現性好，同時包合物的制備也簡單、易于操作、控制。具體地就是采用少量的溶劑溶解包合材料與塞來昔布，再相互混合攪拌制成白色混懸液，采用減壓干燥或冷凍干燥的方式得到固體分散體。?

本發明提供的是一種塞來昔布包合物，其中所述的包合物含有塞來昔布和包合材料，所述的包合材料選自環糊精或環糊精衍生物，優選β-環糊精、羥丙基-β-環糊精中的一種或兩種。?

本發明所述的塞來昔布包合物，其中所需的包合材料和塞來昔布的重量比為0.5-10∶1；優選為1-6∶1，更優選為3-6∶1。?

本發明所述的塞來昔布包合物，在每一個具體實施例中，塞來昔布包合物均是由塞來昔布和包合材料組成，所述的包合材料優選為β-環糊精、羥丙基-β-環糊精中的一種或兩種。?

本發明所述的塞來昔布包合物的制備方法簡單易行，就是將塞來昔布溶解于有機溶劑中，保持一定的溫度，緩慢滴入含包合材料的飽和水溶液中，連續攪拌制成白色混懸液，采用減壓干燥或冷凍干燥后即得。?

本發明制備方法中所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷中的一種或幾種。?

本發明所述的塞來昔布包合物可以進一步在固體制劑中的應用，其特征在于應用該種方法制備的塞來昔布包合物制備成固體制劑，所述固體制劑為片劑、丸劑、顆粒劑或膠囊劑等。?

本發明所述的塞來昔布包合物的固體制劑制備方法：先將制備好的包合物加100目篩粉碎，再與固體制劑成型所需的稀釋劑和崩解劑等混合均勻，加入粘合劑濕法制粒，制備的顆粒干燥過篩整粒后與潤滑劑混合均勻，制備成膠囊劑、顆粒劑或片劑；還可用包合物加入適當輔料直接裝膠囊或直接壓片的生產工藝；根據需要，還可進一步將所得顆粒或素片包衣。?

以下通過實施例形式再對本發明的內容作進一步詳細說明，但不應就此理解為本發明上述主題范圍內僅限于以下實施例。在不脫離本發明上述技術前提下，根據本領域普通技術知識和慣用手段做出的相應替換或變更的修改，均包括在本發明的范圍內。

試驗1：塞來昔布包合物的制備?

實施例1

配方組成：

塞來昔布原料由我們公司自制，批準文號為：國藥準字H20133228。

制備方法：稱取配方量塞來昔布，加適量乙醇使其完全溶解，保持一定的溫度，滴加入配方量的包合載體的飽和水溶液，繼續攪拌1小時，停止加熱，再繼續攪拌至室溫，得白色混懸物，過濾后真空干燥即得，也可將白色混懸物直接冷凍干燥。?

實施例2?

配方組成：

制備方法：稱取配方量塞來昔布，加適量乙醇使其完全溶解，保持一定的溫度，滴加入配方量的包合載體的飽和水溶液，繼續攪拌1小時，停止加熱，再繼續攪拌至室溫，得白色混懸物，直接冷凍干燥即得。

實施例3?

配方組成：