[發明專利]一種制備多孔多糖微球的方法

無效

• 申請號: 201310380795.9
• 申請日: 2013-08-28
• 公開（公告）號: CN103467781A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 郭雅楠
• 申請（專利權）人: 天津愛勒易醫藥材料有限公司
• 主分類號: C08L3/02
• 分類號: C08L3/02;C08L5/08;C08L5/02;C08L1/02;C08K3/16;C08J3/12;C08J3/24;A61K47/36;A61K8/73;A61L15/28
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技術領域

本發明屬于高分子材料領域，涉及一種應用于醫藥、香料、色素等物質的緩慢釋放技術的緩釋骨架材料。

背景技術

目前，市場上止血材料、高膨脹吸水樹脂、色素及香料的微囊化等技術均采用多孔微球的形成原理，通過多孔微球的結構特點達到使用目的。但多孔微球的形成均采用反相懸浮聚合法制備而成，形成的微球具有三維網狀結構，能夠通過此結構吸收大量的水分，從而制備成止血材料、高膨脹吸水樹脂；多孔結構具有較大的吸附作用，從而達到色素、香料等不穩定物質的包埋。

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發明內容

為了解決現有技術中存在的問題，基于上述三維網狀結構多孔微球的形成機制，經過大量實驗，打破了無機鹽破壞微乳體系的常規說法，通過加入無機鹽，采用“占位”方式，在原有網狀結構的基礎上，形成孔道，通過孔道的形成及成孔大小的控制，制備出新型緩控釋骨架材料，應用于醫藥、香、色素等物質的緩慢釋放。

為了實現本發明的目的，采用的技術方案簡述如下：

一種制備多孔多糖微球的方法，具體方法為：以多糖為原料，將多糖原料與無機鹽配置成混合溶液，然后堿液活化，再經反相懸浮聚合法制成的多孔多糖微球。

所述的天然多糖，其特征在于，分子量為50,000~5000,000。

所述的天然多糖，其特征在于，顆粒粒徑為0.1~1000μm。

所述的天然多糖，其特征在于包括淀粉、殼聚糖、右旋糖酐、纖維素。

所述的無機鹽，其特征在于水溶性好，不與多糖發生化學反應。

所述的混合溶液中，多糖與無機鹽的重量比例范圍為10:1-2:1。

與現有技術相比，本發明具有的積極效果是：

1、改變微孔球體的結構；

2、通過孔道大小及數量的控制，增加了多糖微球的載藥量；

3、其他實驗條件不變的情況下，使用無機鹽“占位”得到的多糖微球的吸水速度、孔隙率和表觀密度均明顯增加。

具體實施方式

示范例1

一種多孔多糖微球的制備方法，步驟如下：

⑴??制備多聚糖堿性溶液：稱淀粉2g，NaCl?1g，蒸餾水30~100ml，將淀粉溶解于蒸餾水中，用1mol/L?NaOH調節pH?在8.5~10.5，攪拌2h，攪拌速度為400-600r/min，得到活化后淀粉堿性溶液；

⑵制備植物油—淀粉混合溶液：取表面活性劑span60?1-3g、植物油200-1000ml混合后，在60~80℃水浴中攪拌0.5~2h，然后加入到步驟⑴的淀粉堿液中，攪拌混合2~4h，得到植物油-淀粉混合溶液；?

⑶交聯處理：向步驟⑵得到的植物油-淀粉混合溶液中滴加交聯劑環氧氯丙烷1~5ml，滴加時間為1~2h，形成反應體系，反應4~6h，溫度50℃，攪拌速度為400-600/min；

⑷微球的精制：將步驟⑶的反應產物抽濾，得到固體，加入8~10倍體積乙酸乙酯攪拌4~8h，攪拌速度為200~500r/min,抽濾;?然后在固體中加入5~10倍體積無水乙醇清洗，抽濾；最后用5~10倍體積蒸餾水洗滌，冷凍干燥，得到固體粉末，篩分、鈷60輻射滅菌后得到產品。

示范例2

一種多孔多糖微球的制備方法，步驟如下：

⑴??制備多聚糖堿性溶液：稱殼聚糖5g，NaCl?1g，蒸餾水30~100ml，將殼聚糖溶解于蒸餾水中，用1mol/L?NaOH調節pH?在8.5~10.5，攪拌2h，攪拌速度為400-600r/min，得到活化后殼聚糖堿性溶液；

⑵??制備植物油—殼聚糖混合溶液：取表面活性劑span60?1-3g、植物油200-1000ml混合后，在60~80℃水浴中攪拌0.5~2h，然后加入到步驟⑴的淀粉堿液中，攪拌混合2~4h，得到植物油-殼聚糖混合溶液；?

⑶??交聯處理：向步驟⑵得到的植物油-殼聚糖混合溶液中滴加交聯劑環氧氯丙烷1~5ml，滴加時間為1~2h，形成反應體系，反應4~6h，溫度50℃，攪拌速度為400-600/min；

⑷微球的精制：將步驟⑶的反應產物抽濾，得到固體，加入8~10倍體積乙酸乙酯攪拌4~8h，攪拌速度為200~500r/min,抽濾;?然后在固體中加入5~10倍體積無水乙醇清洗，抽濾；最后用5~10倍體積蒸餾水洗滌，冷凍干燥，得到固體粉末，篩分、鈷60輻射滅菌后得到產品。

示范例3

一種多孔多糖微球的制備方法，步驟如下：