[發明專利]一種H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑

在審

• 申請號: 201310380341.1
• 申請日: 2013-08-27
• 公開（公告）號: CN104415323A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: 張奇志;邵夏炎;譚遠貞;鄭曉瑤;蔣新國;徐淑梅
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K9/72;A61K9/107;A61K47/34;A61K47/42;A61P25/28
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述制劑含H102肽、磷脂輔料、防吸附劑和凍干支架劑，其中H102肽的濃度為0.01%～6%(w/v)，即每mL鼻腔噴霧劑中含H102肽100μg～60mg；所述磷脂輔料為制備脂質體的材料，包括磷脂、輔助脂質和PEG化的功能磷脂材料。

2.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述制劑含H102肽的濃度為0.015%～5%(w/v)，相當于每mL鼻腔噴霧劑中含主藥150μg～50mg。

3.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述磷脂選自注射級氫化大豆磷脂(HSPC)、高純度蛋黃卵磷脂(PC-98T)、氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基銨(DOTMA)或溴化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基銨(DOTAP)。

4.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述磷脂與H102肽的質量比為3:1～50:1。

5.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述磷脂與H102肽的質量比為優選為4:1～40:1。

6.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述輔助脂質選自高純度膽固醇(CHO-HP)，含量>98.5%，純度不低于99%，1-棕櫚酰基-2油酰基磷脂酰乙醇胺(POPE)，二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)，二棕櫚酰基磷酯酰膽堿(DPPC)或二硬脂酰基磷酯酰膽堿(DSPC)。

7.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述輔助脂質與磷脂的質量比為1:2～1:30。

8.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述輔助脂質與磷脂的質量比為1:3～1:20。

9.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述的PEG化功能磷脂材料選自甲氧基聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(mPEG-DSPE)和甲氧基聚乙二醇-二棕櫚酰基磷脂酰乙醇胺(mPEG-DPPE)。

10.按權利要求9所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述的甲氧基聚乙二醇的分子量為500～20000。

11.按權利要求9所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述的甲氧基聚乙二醇的分子量為750～10000。

12.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述的PEG化功能磷脂材料與磷脂的質量比為1:10～1:40。

13.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述的防吸附劑選自人血清白蛋白(HSA)、泊洛沙姆188及其混合物，其中HSA的用量為0.01～2%(w/v)；泊洛沙姆188的用量為0.01～1%(w/v)。

14.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述的凍干支架劑是葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、海藻糖、赤蘚糖及其混合物，用量為2%～20%(w/v)。

15.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其特征在于所述的鼻腔噴霧劑制成凍干粉末形式，臨用前加滅菌三蒸水溶解后以噴霧方式給藥。

16.按權利要求1所述的H102肽鼻腔脂質體型噴霧劑，其通過下述方法制備：

(1)將磷脂輔料加入有機溶劑中充分溶解，制成脂質溶液；

(2)將脂質溶液采用薄膜分散法制得磷脂薄膜，加入含H102肽及防吸附劑的磷酸緩沖液充分溶解磷脂薄膜，水合，并通過超聲、高壓均質、過膜等方法調整粒徑，得到粒徑均一的脂質體；

(3)向H102肽脂質體乳液中加入凍干支架劑，溶解混勻，0.22μm微孔濾膜過濾除菌，分裝至已滅菌的鼻噴霧瓶中冷凍干燥；

(4)凍干完成后，取出、加帶有定量噴霧泵的瓶蓋，密閉低溫貯存。