[發(fā)明專利]龍血竭在制藥中的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310379602.8
• 申請日: 2013-08-27
• 公開（公告）號: CN103432359A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 冉媛媛;慶宏;王冉;賈秋添;唐博;李渃敏;孫珍珍;徐妍;鄭達;劉可夫;鄧玉林
• 申請（專利權(quán)）人: 北京理工大學(xué)
• 主分類號: A61K36/896
• 分類號: A61K36/896;A61P25/24
• 代理公司: 北京理工大學(xué)專利中心 11120
• 代理人: 楊志兵;郭德忠

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及龍血竭在制藥中的新用途，尤其涉及龍血竭在制備促進神經(jīng)干細胞增殖、分化和成體海馬神經(jīng)細胞分化的藥物中的用途，以及在制備預(yù)防或治療抑郁癥的藥物中的用途，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

抑郁癥是指一種強烈的悲傷、憂郁或絕望的狀態(tài)，伴隨著興趣缺乏、睡眠紊亂、食欲和性欲減退、自我評價過低、內(nèi)疚和認知障礙，嚴重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。隨著人們生活節(jié)奏加快，競爭壓力加大，其發(fā)病率日益增加，據(jù)世界衛(wèi)生組織推測截止到2020年抑郁癥將成為導(dǎo)致勞動能力喪失和新生兒死亡的主要原因之一。抑郁癥輕則影響工作和學(xué)習(xí)，重則使病人喪失勞動能力，直至發(fā)生自殺等惡性事件。目前，抑郁癥的發(fā)病機理尚未完全闡明，主要觀點認為是腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝失常。

目前抑郁癥的治療主要依靠藥物，主要有單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑、選擇性五羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑、NE能和5-HT能抗抑郁劑等，使用抗抑郁藥并不能改善抑郁癥患者的所有癥狀，且只對70%～80%的患者有效，抑郁癥的治療往往需要給藥2～6周后才能顯示臨床療效。一般認為抗抑郁藥物是通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)來治療抑郁癥的，但是經(jīng)典的中樞神經(jīng)遞質(zhì)假說卻不能解釋抗抑郁藥物的治療延遲現(xiàn)象。許多研究證明，抑郁癥可能由于成熟海馬神經(jīng)元再生下降從而引起海馬結(jié)構(gòu)可塑性改變導(dǎo)致，抗抑郁藥可以是通過保護海馬細胞神經(jīng)元細胞受損、促進海馬前體細胞的增殖以達到抗抑郁效應(yīng)，這從細胞水平詮釋了抑郁癥的發(fā)病機制。因此，各種應(yīng)激因素引起海馬神經(jīng)元再生降低可能是抑郁癥的一個重要特征。

神經(jīng)發(fā)生包括神經(jīng)干細胞的增殖、遷移和分化等過程。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)發(fā)生不僅存在于胚胎期，也持續(xù)存在于成年哺乳動物成長期，成年哺乳動物的神經(jīng)發(fā)生主要在前腦的兩個高密度的細胞分化區(qū)，即海馬結(jié)構(gòu)齒狀回的顆粒下層（SGZ）和側(cè)腦室的室管膜下區(qū)（SVZ）。神經(jīng)元分為主神經(jīng)元和非主神經(jīng)元，主神經(jīng)元在海馬是錐體細胞，在齒狀回是顆粒細胞。當(dāng)海馬發(fā)生神經(jīng)發(fā)生時，祖細胞在海馬齒狀回的顆粒細胞下層生成，新生的細胞移行一段距離至顆粒細胞層，分化成顆粒細胞，成熟的神經(jīng)元在分子層及多形層產(chǎn)生樹突、軸突，形成突觸聯(lián)系，成為新的神經(jīng)元，最終整合至海馬功能的神經(jīng)環(huán)路中，參與海馬的各種功能活動，但是海馬齒狀回神經(jīng)干細胞的增殖隨年齡增長而減少。另外，體育鍛煉以及豐富的學(xué)習(xí)環(huán)境等因素可以增加新生神經(jīng)元的數(shù)量，但壓力和抑郁等情況就會抑制新生神經(jīng)元的生長。海馬是大腦中的重要腦區(qū)，不僅與陳述性記憶有關(guān)，而且還涉及認知功能和位置導(dǎo)航，特別CA3區(qū)被認為與空間辨別性學(xué)習(xí)記憶活動的關(guān)系尤為密切。正因為成年海馬齒狀回存在神經(jīng)發(fā)生，新生的神經(jīng)元成熟后可以參與海馬結(jié)構(gòu)的學(xué)習(xí)和記憶，使得促神經(jīng)發(fā)生的研究對治療抑郁癥具有十分重要的意義。

龍血竭為劍葉龍血樹（Dracaena?cochinchinensis?S.C.Chen）的紅色樹脂，是一味名貴藥材，至今已有1500多年的藥用歷史。龍血竭的主要化學(xué)成分為揮發(fā)油、黃酮、酚類、強心苷以及多糖等。大量的藥理研究表明，龍血竭具有抗菌、抗氧化、抗病毒和抗血小板聚集等多種生物活性。目前有關(guān)于龍血竭的功能主治主要包括活血化瘀、消炎止痛、生肌斂瘡以及降血糖等，在治療缺血性心臟病、血瘀證、出血性疾病、外傷出血、婦科出血和糖尿病等方面有很好的療效。但目前尚無龍血竭在促進神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育方面及其作為促進神經(jīng)干細胞增殖、分化以及成體海馬神經(jīng)細胞分化的藥物用途，以及作為預(yù)防和治療抑郁癥方面的藥物的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種龍血竭在制藥中的新用途。

實際上，本發(fā)明目的之一在于提供一種龍血竭在制備促進神經(jīng)干細胞增殖、促進神經(jīng)干細胞分化和促進成體海馬神經(jīng)細胞分化的藥物中的用途；本發(fā)明目的之二在于提供一種龍血竭在制備預(yù)防或治療抑郁癥的藥物中的用途。

所述龍血竭為是指龍血竭原料藥，可以從劍葉龍血樹（Dracaenacochinchinensis?S.C.Chen）的紅色樹脂龍血竭中獲得，使用任何本領(lǐng)域中熟知的技術(shù)生產(chǎn)，可由市售購得。

所述龍血竭可用于使其發(fā)揮作用的各種給藥途徑，包括經(jīng)胃腸道或不經(jīng)胃腸道途徑施用。例如可用于口服、皮下、肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、透皮、鼻內(nèi)、直腸內(nèi)等方式施用。制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以根據(jù)針對疾病狀況所選的龍血竭的特性、疾病的狀態(tài)和其他相關(guān)情況，選擇施用的適當(dāng)形式和方式。