[發(fā)明專(zhuān)利]一種靶向人CD47-SIRPα信號(hào)通路的雙特異性抗體及其制備方法和用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310378875.0
• 申請(qǐng)日: 2013-08-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103665165A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 包建新;樓亞平;鄧洪淵
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇匡亞生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/46
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/46;C12N15/70;C12N15/85;A61K39/395;A61P35/00
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1.一種抗人CD47和抗人SIRPα的雙特異性抗體，包含特異性結(jié)合CD47的第一抗原結(jié)合域和特異性結(jié)合SIRPα的第二抗原結(jié)合域，其特征在于：

所述第一抗原結(jié)合域和第二抗原結(jié)合域都由一對(duì)抗體重鏈可變結(jié)構(gòu)域(VH)和抗體輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(VL)組成；

所述的第一抗原結(jié)合域?yàn)榭膳cCD47特異性結(jié)合的抗體可變區(qū)結(jié)構(gòu)域；第二抗原結(jié)合域?yàn)榭膳cSIRPα特異性結(jié)合的抗體可變區(qū)結(jié)構(gòu)域。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人CD47和人SIRPα的雙特異性抗體，其特征在于：所述的第一抗原結(jié)合域?yàn)橐韵滤膶?duì)序列組合SEQ?ID?NO：1和SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：3和SEQ?ID?NO：4、SEQ?ID?NO：5和SEQ?ID?NO：6、SEQ?ID?NO：7和SEQ?ID?NO：8中的任意一對(duì)序列組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人CD47和人SIRPα的雙特異性抗體，其特征在于：所述的第二抗原結(jié)合域?yàn)橐韵聝蓪?duì)序列組合SEQ?ID?NO：9和SEQ?ID?NO：10、SEQ?ID?NO：11和SEQ?ID?NO：10中的任意一對(duì)序列組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人CD47和人SIRPα的雙特異性抗體，其特征在于：所述的第一抗原結(jié)合域的序列為已經(jīng)公開(kāi)的其它任何可與人CD47特異性結(jié)合的抗體的可變區(qū)結(jié)構(gòu)域的序列；所述的第二抗原結(jié)合域的序列為已經(jīng)公開(kāi)的其它任何可與人SIRPα特異性結(jié)合的抗體的可變區(qū)結(jié)構(gòu)域的序列。

5.權(quán)利要求1所述的抗人CD47和人SIRPα的雙特異性抗體，其特征在于：所述的第一抗原結(jié)合域和第二抗原結(jié)合域?yàn)橥ㄟ^(guò)將鼠來(lái)源的抗體人源化獲得或完全人源獲得。

6.根據(jù)權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的抗人CD47和人SIRPα的雙特異性抗體，其特征在于：所述的抗體是二價(jià)的或多價(jià)的。

7.一種權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的抗人CD47和人SIRPα的雙特異性抗體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

①合成編碼所述抗體的cDNA序列；

②將cDNA序列插入工具載體，構(gòu)建可在宿主細(xì)胞中表達(dá)的表達(dá)載體；

③將所述的表達(dá)載體在宿主細(xì)胞中表達(dá)；

④分離純化表達(dá)的雙特異性抗體。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗人CD47和人SIRPα的雙特異性抗體的制備方法，其特征在于：所述的步驟②中的工具載體為市售商業(yè)化載體或自行構(gòu)建的可供表達(dá)的載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗人CD47和人SIRPα的雙特異性抗體的制備方法，其特征在于：所述的步驟②和步驟③中的宿主細(xì)胞為如大腸桿菌、酵母、哺乳動(dòng)物細(xì)胞、植物細(xì)胞、昆蟲(chóng)細(xì)胞等常見(jiàn)表達(dá)宿主。

10.一種權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的抗人CD47和人SIRPα的雙特異性抗體，其特征在于：用于制備治療人類(lèi)癌癥的藥品。