[發明專利]一種多種微量元素注射液（Ⅱ）藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310376235.6
• 申請日: 2013-08-23
• 公開（公告）號: CN103479667A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 胡友純
• 申請（專利權）人: 遼寧海思科制藥有限公司
• 主分類號: A61K33/34
• 分類號: A61K33/34;A61K47/20;A61K47/18;A61K47/12;A61K9/08;A61P3/02;A61K33/30;A61K33/26;A61K33/32;A61K33/16;A61K33/18
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技術領域

本發明是屬于藥物制劑領域，具體涉及一種多種微量元素注射液（Ⅱ）藥物組合物及其制備方法。

背景技術

人體是由50多種元素所組成，根據元素在人體內的含量不同，可分為宏量元素和微量元素兩大類。凡是占人體總重量的萬分之一以上的元素，如碳、氫、氧、氮、磷、硫、鈣、鎂、鈉等，稱為常量元素；凡是占人體總重量的萬分之一以下的元素，如鐵、鋅、銅、錳、鉻、硒、鉬、鈷、氟等，稱為微量元素（鐵又稱半微量元素）。微量元素在人體內的含量真是微乎其微，如鋅只占人體總重量的百萬分之三十三，鐵也只有百萬分之六十。

微量元素在人體內主要以兩種形式存在：一種是與蛋白質、核酸（RNA）和三磷酸腺苷（ATP）等形成金屬絡合物；另一種是與酶的活性部位結合形成各種酶、激素或維生素，如含鐵、銅、鋅、錳和硒的數百種酶，含碘的甲狀腺激素，含鐵的細胞色素等，能使金屬-有機復合物產生各種各樣獨特的生物學作用、生理功能及生化反應，對人體生命活動產生巨大的影響。生命活動中糖和脂肪的氧化、水的生成，都在酶及含鐵或銅的細胞色素的催化下完成。

每一種微量元素都有它特殊的功能，缺乏或超過限量對人體健康都不利。因此微量元素與人的生存和健康息息相關，對人的生命起著至關重要的作用。它們的攝入過量、不足、不平衡或缺乏都會不同程度地引起人體生理的異常或發生疾病，甚至危及生命。

約30%的疾病直接是微量元素缺乏或不平衡所致，如缺鋅可引起口、眼、肛門或外陰部紅腫、丘疹、濕疹，缺鐵可引起缺鐵性貧血。國外有研究報道，機體內含鐵、銅、鋅總量減少，均可減弱免疫機制，降低抵抗疾病的能力。微量元素在抗病、防癌、延年益壽等方面都也起著非常重要的作用。健康人每天可以從食物中進行攝取，但如果病人在疾病狀態或長期只能以高能輸液作為能量營養時，就會導致微量元素的缺乏而影響人體的健康和正常的生理功能。因此，微量元素注射液在臨床上有廣泛應用。多種微量元素注射液(Ⅰ)用于靜脈營養輸液補充成人對微量元素鉻、鐵、鉬、鋅、銅、錳、硒的日常需要，多種微量元素注射液(Ⅱ)能滿足成人每天對鉻、銅、鐵、錳、鉬、硒、鋅、氟和碘的基本和中等需要，也適用于妊娠婦女補充微量元素。

微量元素注射液是微量元素的濃縮液，含多種微量元素金屬離子，成分復雜，因此當與其它注射液藥物如復方氨基酸、維生素C等配伍使用時會出現渾濁、變色等現象。有文章報道（趙威麗，多種微量元素注射液與藥物配伍禁忌分析，實用醫學雜志，2012，29(8):711-712）多種微量元素注射液在與頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉、氟羅沙星、呋布西林鈉、西咪替丁、泮托拉唑鈉、維生素B₆、復方氨基酸、維生素C等注射液藥物配伍時出現絮狀沉淀、渾濁、變色且加深等現象，因此存在配伍禁忌。這主要是它們在配伍時體系發生pH改變而使微量元素中一些金屬離子形成了氫氧化物沉淀以及氧化造成的。這種配伍禁忌對多種微量元素注射液使用的安全性產生了很大影響，因此現在臨床上急需一種穩定的、不受配伍影響的多種微量元素注射液產品，開發沒有配伍禁忌的多種微量元素注射液產品一直是本技術領域一個亟待解決的難題。

發明內容

針對上述現有技術中存在的技術問題，發明人進行了系統研究、反復試驗，最后驚喜地發現，組合物中引入枸櫞酸-Na₂HPO₄緩沖對體系可以很好地解決上述多種微量元素注射液配伍禁忌問題。因此本發明要解決的技術問題是：針對于現有技術的不足，提供一種多種微量元素注射液組合物及其制備方法，由此所制備的該注射液組合物產品在與其它注射液配伍使用時仍能保持穩定的pH度，不變色、不產生沉淀，從而可大大提高用藥的安全性，改善病人對藥物的順應性。

本發明的技術方案如下：

本發明提供的多種微量元素注射液（Ⅱ）藥物組合物包含氯化鉻（CrCl₃·6H₂O）、氯化銅（CuCl₂·2H₂O）、氯化鐵（FeCl₃·6H₂O）、氯化錳（MnCl₂·4H₂O）、鉬酸鈉（Na₂MoO₄·2H₂O）、亞硒酸鈉（Na₂SeO₃·5H₂O）、氯化鋅（ZnCl₂）、碘化鉀（KI）、氟化鈉（NaF）、山梨醇、牛磺酸和甘氨酸。

該組合物還包含pH緩沖對。