[發(fā)明專利]一種磷酸枸櫞酸衍生物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310375943.8
• 申請日: 2013-08-26
• 公開（公告）號: CN103408585A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發(fā)明（設計）人: 劉楊;陳禹全;祝士忠;李茜
• 申請（專利權）人: 天津特安化學科技有限公司
• 主分類號: C07F9/09
• 分類號: C07F9/09;A61P19/02;A61P19/10
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

1.一種合成磷酸枸櫞酸衍生物的方法，其特征是反應步驟如下：

1）將甲氧基二氯化磷的無水乙醚溶液冷卻到-20℃，逐滴加入到二異丙胺的乙醚溶液中，甲氧基二氯化磷與水、二異丙醇的質量比是1∶（2～3）∶（1～2），室溫反應，濾液冷卻到-20℃，加入N，N-二異丙基乙胺與苯甲醇，甲氧基二氯化磷與N，N-二異丙基乙胺、苯甲醇的質量比是1∶（0.5～1.5）∶（0.5～1.5），室溫攪拌反應，過濾掉反應生成鹽，濾餅用乙醚洗滌，濾液減壓蒸去其中的溶劑，通過硅膠柱色譜法純化粗產物，得到無色油狀產物；

2）將檸檬酸三卞酯與四氮唑溶解到二氯甲烷中，第一步反應的產物與檸檬酸三卞酯、四氮唑的質量比是1∶（0.5～1）∶（0.5～1），逐滴加入第一步反應產物的二氯甲烷溶液，2小時后，反應混合物冷卻至-40℃，逐滴加入間氯過氧苯甲酸的二氯甲烷溶液，第一步反應產物與二氯甲烷、間氯過氧苯甲酸的質量比是1∶（2～3）∶（0.5～1）；1小時后，用二氯甲烷稀釋混合物，先后用亞硫酸鈉溶液，碳酸氫鈉溶液與鹽水洗滌；減壓蒸出溶劑，通過硅膠柱色譜法純化粗產物，得到無色油狀產物；

3）將第二步反應的產物、Pd/C催化劑、甲醇、氫氣的混合物在室溫下攪拌反應，第二步反應產物與Pd/C催化劑的質量比是1∶0.005～0.01，在0～4℃時，向濾液中加入甲氧基鈉的甲醇溶液，得到白色固體磷酸枸櫞酸衍生物。