[發(fā)明專利]基于上轉(zhuǎn)換發(fā)光的婦科腫瘤標(biāo)志物CA125、CA153、SCCA、HE4芯片檢測(cè)系統(tǒng)及試劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310375818.7
• 申請(qǐng)日: 2013-08-23
• 公開（公告）號(hào): CN104422770A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅朝領(lǐng);王微微;茅柳娟;肖建國(guó);王連會(huì);王亮;馬麗;胡麗莉;羅智允;羅朝舉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海凱璟生物科技有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/577
• 分類號(hào): G01N33/577;G01N33/533;G01N33/574
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種免疫檢測(cè)系統(tǒng)和試劑檢測(cè)婦科腫瘤CA125，CA153，SCCA，HE4四項(xiàng)標(biāo)志物，是一種通過(guò)上轉(zhuǎn)換發(fā)光方法檢測(cè)婦科腫瘤四項(xiàng)標(biāo)志物的裝置，屬于醫(yī)療產(chǎn)品領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸鱗癌、子宮頸癌等婦科腫瘤疾病是影響廣大女性的健康的主要障礙。宮頸癌是女性生殖道最常見的腫瘤，近年來(lái)有發(fā)病率升高，發(fā)病年輕化的特點(diǎn)，在全球范圍的婦科癌癥中，宮頸癌是導(dǎo)致死亡的主要原因，發(fā)生率為493243例/年，死亡率273505例/年，全球范圍內(nèi)的死亡率為55％。婦科腫瘤引起了社會(huì)各界和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。婦科腫瘤學(xué)家致力于婦科腫瘤早期診斷方法的研究，即找到一種簡(jiǎn)單、敏感性特異性高的腫瘤標(biāo)志物。特異性血清檢測(cè)物的發(fā)現(xiàn)，挽救了很多身患婦科惡性腫瘤患者的生命。在治療過(guò)程中可以通過(guò)標(biāo)志物來(lái)監(jiān)測(cè)病情。?

常用的婦科腫瘤標(biāo)志物如：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、絨毛膜促性腺激素(hCG)、糖類抗原CA125、糖類抗原CA199、糖類抗原CA724等，它們對(duì)病情監(jiān)測(cè)有重要作用。?

CA125在婦科腫瘤標(biāo)志物中有大量的研究，是一種分子量為200000的糖蛋白。Bast等在1983年用卵巢漿液囊腺癌細(xì)胞免疫小鼠，并與骨髓瘤細(xì)胞雜交得到的單克隆抗體。作為監(jiān)測(cè)上皮性卵巢癌的重要標(biāo)志物，是區(qū)分良惡性疾病的一種常用的非侵入性方法。在近10余年中關(guān)于CA125的實(shí)驗(yàn)及臨床研究文章已?多達(dá)2000余篇。通過(guò)對(duì)CA125半衰期的研究發(fā)現(xiàn)其與卵巢癌患者的生存期明顯相關(guān)。Gadducci等研究證明晚期卵巢癌患者CA125半衰期若≤25天，經(jīng)過(guò)減瘤術(shù)后化療達(dá)到病理完全緩解(CR)的機(jī)率較＞25天的高3.585倍，半衰期長(zhǎng)者顯示預(yù)后差，應(yīng)給予加強(qiáng)治療。CA125半衰期是化療早期時(shí)的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)，它能提示患者能否達(dá)到病理CR及病人的生存期。在臨床上CA125除了作為診斷的參考指標(biāo)外，還可作為隨訪及病情監(jiān)測(cè)的重要參考指標(biāo)。經(jīng)過(guò)治療后CA125值迅速下降則病人的預(yù)后往往較好。CA125達(dá)到正常值以后再升高，往往預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)。CA125的升高較臨床上能檢查到腫瘤要早3～6個(gè)月。CA125值的升高在大多數(shù)的卵巢癌患者中是先于臨床表現(xiàn)的，但用它來(lái)作為卵巢癌篩查的價(jià)值尚未肯定。雖然CA125是較好的卵巢上皮癌的標(biāo)志物，但主要在卵巢漿液性癌及未分化癌中的陽(yáng)性率比較高，而在粘液性癌中則陽(yáng)性率比較低。許多研究也提示在一些良性疾病中也有CA125的升高，如良性卵巢腫瘤、盆腔炎性疾病及肝硬化等。CA125還存在于許多器官的上皮或間皮中，如輸卵管、子宮、腹膜、胸膜及心包等，但在非腫瘤者的升高范圍不大，在作出臨床判斷前應(yīng)加以考慮。CA125作為卵巢癌的輔助診斷是個(gè)重要的標(biāo)志物，與病程有關(guān)。?

CA153最早發(fā)現(xiàn)于乳腺癌細(xì)胞，是位于細(xì)胞膜上的一種分子量較大的粘液樣糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量300000-450000，包括一個(gè)膜區(qū)，一個(gè)細(xì)胞內(nèi)區(qū)和一個(gè)富含糖基的細(xì)胞外區(qū)，由抗人乳脂球膜抗體115D8和DF3所識(shí)別，存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌，肺癌，卵巢癌及胰腺癌。當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，由于糖基轉(zhuǎn)化酶被激活，引起細(xì)胞膜上蛋白酶和唾液酸酶活性增高，細(xì)胞骨架破壞，CA糖類抗原增多并從癌細(xì)胞膜上分離出來(lái)，向血液中釋放，近年推出作為乳腺癌標(biāo)志物，正常＜40U/ml哺乳期婦女或良性乳腺腫瘤皆低于此值。乳腺癌晚期100％，其它期75％此值明顯升高。可作為腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于腫瘤的輔助診斷，療效監(jiān)測(cè)和?轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的判定。對(duì)乳腺癌的動(dòng)態(tài)追蹤、判斷復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有一定價(jià)值。?

SCCA(鱗狀細(xì)胞癌抗原)是1977年從子宮頸鱗癌的肝轉(zhuǎn)移灶中提取的一種蛋白質(zhì)，其分子量約為48000。該抗原在子宮頸癌、肺癌、皮膚癌、食管癌、喉癌等腫瘤組織中高表達(dá)，是目前為數(shù)不多的宮頸癌腫瘤標(biāo)志物之一。SCCA主要存在于含鱗癌成分的宮頸癌中，其臨界值為1.5ng/ml，SCCA的陽(yáng)性率分別為0期12.4％，I期30.0％-40.0％、II期60.0％-70.0％、III期及IV期80.0％-90.0％。近期研究表明，術(shù)前血清SCCA水平與宮頸癌的臨床分期、腫瘤病灶大小、間質(zhì)浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)是否累積等因素有相關(guān)性。SCCA值的改變與疾病進(jìn)展或好轉(zhuǎn)的變化是一致的。如果應(yīng)用化療，化療后的病情改變也與SCCA值的改變一致。如果治療后2-3個(gè)月的SCCA水平持續(xù)升高意味著治療效失敗。SCCA先于臨床2-6個(gè)月發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶。即使治療前SCCA呈陰性，當(dāng)癌瘤復(fù)發(fā)時(shí)它也仍然有可能出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。因此SCCA是對(duì)宮頸癌病情監(jiān)測(cè)的一個(gè)很好的標(biāo)志物，對(duì)患者治療方案的確定提供了有意義的信息。?