[發(fā)明專利]對氯芐基吡咯類化合物及其制備和在防治蟲螨菌方面的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310375678.3
• 申請日: 2013-08-26
• 公開（公告）號: CN104418789A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 汪清民;劉玉秀;馬巧巧;王茲穩(wěn);李永強;楊娜;熊麗霞
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: C07D207/34
• 分類號: C07D207/34;C07D403/12;A01N43/36;A01N43/84;A01N43/38;A01P7/04;A01P7/02;A01P3/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類新型對氯芐基吡咯類化合物及其制備和在防治蟲、螨、菌方面的應(yīng)用，屬農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

農(nóng)藥是伴隨著人類生存活動誕生和發(fā)展起來的，但隨著社會的進步，人們的環(huán)保及健康意識逐漸提高，從而對傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥所帶來的環(huán)境問題和社會問題進行了重新評估。從上世紀(jì)七十年代開始，有機氯、有機磷等農(nóng)藥相繼被禁用，因此高效、高選擇性和環(huán)境友好的新型綠色農(nóng)藥的創(chuàng)制逐漸受到關(guān)注，并將成為未來農(nóng)藥發(fā)展的必然趨勢(農(nóng)藥，1999，38(10)，9～10.)。

天然產(chǎn)物是生物活性化合物的寶庫，能為化學(xué)農(nóng)藥的創(chuàng)制提供先導(dǎo)結(jié)構(gòu)。通過對天然產(chǎn)物(包括農(nóng)用抗生素)的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造或分子修飾，進而研究開發(fā)全新結(jié)構(gòu)和新穎作用機制的農(nóng)藥新品種，是目前新農(nóng)藥創(chuàng)制最有效的途徑。菊酯類、新煙堿類殺蟲劑和甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的成功開發(fā)，被認(rèn)為是農(nóng)藥發(fā)展史上的里程碑，目前多數(shù)吡咯類殺蟲殺菌劑也是以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物創(chuàng)制成功的。二噁吡咯霉素(結(jié)構(gòu)式一)是目前報道的吡咯霉素類化合物中唯一一個既具有殺蟲殺螨又有殺菌活性的天然抗生素(Synthesis?and?Chemistry?of?Agrochemicals?III，ACS?Symp?Ser.504，Washington?D?C：1992，283～297；J.Antibiot.1987，40(2)，233～236.)。商品化品種溴蟲腈(結(jié)構(gòu)式一)就是美國氰胺公司以其為先導(dǎo)創(chuàng)制成功的(Synthesis?and?Chemistry?of?Agrochemicals?III，ACS?Symp?Ser.504，Washington?D?C：1992，283～297.)。

在創(chuàng)制新型、綠色、高效殺蟲殺螨劑的過程中，我們同時結(jié)合二噁吡咯霉素和溴蟲腈的結(jié)構(gòu)特點，以及溴蟲腈的創(chuàng)制經(jīng)緯，設(shè)計合成了吡咯與苯環(huán)之間連有亞甲基的衍生物Z-1～Z-5(結(jié)構(gòu)式一)，合成方法如Scheme1所示。生物活性研究發(fā)現(xiàn)化合物Z-1～Z-5只對東方粘蟲和朱砂葉螨表現(xiàn)出殺蟲殺螨活性(表1)。

表1.化合物Z1～Z5殺蟲殺螨活性測試結(jié)果

注：-表示未測定

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一類新型對氯芐基吡咯類化合物及其制備和在防治蟲、螨、菌方面的應(yīng)用。本發(fā)明在前期發(fā)現(xiàn)吡咯與苯環(huán)之間連有亞甲基的衍生物Z-1～Z-5具有殺東方粘蟲和朱砂葉螨的基礎(chǔ)上，突破傳統(tǒng)局限，進行骨架創(chuàng)新，優(yōu)選出一批結(jié)構(gòu)性能穩(wěn)定，殺東方粘蟲和朱砂葉螨效果優(yōu)于Z-1～Z-5的化合物，并首次發(fā)現(xiàn)對氯芐基吡咯類化合物具有很好的殺棉鈴蟲、玉米螟、小菜蛾、甜菜夜蛾、蚜蟲、蚊幼蟲及殺菌活性。本發(fā)明為創(chuàng)制新型、廣譜、高效的農(nóng)用殺蟲殺螨殺菌劑奠定了基礎(chǔ)，具備很好的創(chuàng)造性。

本發(fā)明新型對氯芐基吡咯類化合物為結(jié)構(gòu)通式為(I)所示結(jié)構(gòu)的化合物，具體又包括Ia～Id四種結(jié)構(gòu)類型：

式中，X代表氧、氮、硫原子；R′代表氫、烷基、乙氧甲基、芳基；R，R¹～R⁶分別代表氫、烷基、烷基酰基、芳基、烷胺基、烯丙基、炔丙基等。

本發(fā)明所述的對氯芐基吡咯類化合物是如下結(jié)構(gòu)式二中所示結(jié)構(gòu)1-37為代表的化合物。

結(jié)構(gòu)式二

本發(fā)明通式Ia、Ib、Id的化合物可以通過Scheme2所示的方法制備。將醇、硫醇、二乙胺基醇或苯甲醛肟中加入到四氫呋喃中，再加入氫化鈉，加熱回流1.5小時后，加入Z-2。加熱回流3小時，旋蒸脫溶，加二氯甲烷溶解，用水洗，飽和氯化鈉溶液洗，然后用無水硫酸鎂干燥，脫溶，所得固體用石油醚/乙酸乙酯＝10/1(v/v)作洗脫劑硅膠柱層析分離，得產(chǎn)品Ia(R′＝H)、Ib(R′＝H)、Id(R′＝H)。然后，I(R′＝H)加四氫呋喃溶解，冰浴下加入氫化鈉，反應(yīng)30分鐘，加入氯甲基乙醚，加熱回流2.5小時，停止反應(yīng)。旋蒸脫溶，加乙酸乙酯溶解，加水洗，飽和氯化鈉溶液洗，然后用無水硫酸鎂干燥，脫溶得白色固體Ia、Ib、Id。