[發(fā)明專利]甾醇酚酸酯在制備防治乳腺癌藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310375357.3
• 申請日: 2013-08-26
• 公開（公告）號: CN103417550A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陸柏益;楊佳佳;胡銀洲;熊麗娜;周菲;毛淑琴;蔣易蓉;諶燦曦
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P35/00;A23L1/29
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及甾醇酚酸酯在制備抗乳腺癌的保健食品或藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，居女性惡性腫瘤的首位。全世界每年約有135萬婦女被確診患乳腺癌，約有50萬婦女死于該腫瘤。其發(fā)病率在我國占惡性腫瘤的7%～10%。近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，發(fā)病年齡也明顯年輕化，嚴(yán)重威脅著婦女的健康。乳腺癌的治療手段包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、內(nèi)分泌治療和分子靶向治療。乳腺癌的化療藥物包括從上世紀(jì)70年代的環(huán)磷酰胺、甲氨喋呤、氟尿嘧啶，到80年代的蒽環(huán)類藥物阿霉素、表阿霉素，再到90年代的紫杉類藥物紫杉醇、多西紫杉醇等，為乳腺癌的治療提供了許多可供化療的藥物，無論在乳腺癌的術(shù)前新輔助、術(shù)后的輔助治療還是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的解救治療中都取得積極的作用，其他藥物如長春瑞濱、吉西他濱、卡培他濱、鉑類、烷化劑、氨甲喋呤等也常用于乳腺癌化療并也取得積極的效果。但這些化療藥物在治療過程中均有骨髓抑制等較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如臨床治療乳腺癌的最常用藥物阿霉素，其抗癌的主要機(jī)制是通過嵌入DNA的相鄰堿基對之間，使DNA鏈裂解，阻礙DNA復(fù)制，并阻斷RNA聚合酶，抑制RNA合成，此外，還具有影響拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)等作用，但在臨床使用后可引起惡心、嘔吐、脫發(fā)、高熱、消瘦、靜脈炎、骨髓抑制、肝毒性以及心臟毒性等不良反應(yīng)。因此，研究開發(fā)無毒副作用、服用方便、制備簡單、適用于長期服用的防治乳腺癌的保健食品具有重要意義。

植物甾醇是一類甾族化合物，根據(jù)甾醇C3位上不同的衍生基團(tuán)，可將其分為游離甾醇、甾醇脂肪酸酯、甾醇酚酸酯、甾醇糖苷和酯?；薮继擒盏刃问剑懓匾娴龋?007）。植物甾醇具有重要的生理功能和藥理活性，如降膽固醇、抗炎等作用（Jones等，2009）。甾醇酚酸酯是甾醇C3位上的羥基與酚酸結(jié)合脫水形成的植物甾醇衍生物，阿魏酸酯是其在植物中的主要存在形式，谷維素是最常見的商品化制劑。甾醇酚酸酯（谷維素）能用于周期性精神病、經(jīng)前期緊張癥、婦女更年期綜合癥、血管性頭痛以及植物神經(jīng)功能失調(diào)的治療。Akihisa等（2000）以TPA致小鼠耳廓腫脹試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甾醇阿魏酸酯的抗炎作用均顯著優(yōu)于相應(yīng)的游離甾醇與槲皮素，與化學(xué)消炎藥-消炎痛相當(dāng)。等（2005）研究發(fā)現(xiàn)甾醇阿魏酸酯比游離甾醇具有更顯著地抑制亞油酸甲酯過氧化氫的生成及清除DPPH.的能力，略遜于游離阿魏酸。但是，尚未有關(guān)于甾醇酚酸酯具有抗乳腺癌作用功效的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供甾醇酚酸酯的新用途，特別是甾醇酚酸酯在制備防治乳腺癌藥物和/或功能性食品中的應(yīng)用。其中，功能性食品包括：保健品、營養(yǎng)輔助食品、營養(yǎng)劑、治療用食品或健康食品。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供甾醇酚酸酯在制備防治乳腺癌藥物中的應(yīng)用。

作為本發(fā)明的甾醇酚酸酯在制備防治乳腺癌藥物中的應(yīng)用的改進(jìn)：甾醇酚酸酯為24-亞甲基環(huán)木菠蘿烯醇阿魏酸酯（24-methylenecycloartanyl?ferulate）、環(huán)木菠蘿烯醇阿魏酸酯（cycloartanylferulate）、β-谷甾醇阿魏酸酯（β-Sitosteryl?ferulate）、豆甾醇阿魏酸酯（stigmastery?ferulate）、菜油甾醇阿魏酸酯（campesteryl?ferulate）、菜油甾烷醇阿魏酸酯（campestanyl?ferulate）、菜籽甾醇阿魏酸酯、24-甲基膽烷醇阿魏酸酯、24-次甲基膽烷醇阿魏酸酯中的至少一種。

作為本發(fā)明的甾醇酚酸酯在制備防治乳腺癌藥物中的應(yīng)用的進(jìn)一步改進(jìn)：甾醇酚酸酯為利用米糠制備而得的甾醇酚酸酯（實施例1制備而得）、利用玉米皮制備而得的甾醇酚酸酯（實施例2制備而得）、或利用麩皮制備而得的甾醇酚酸酯（實施例3制備而得）。

本發(fā)明中的甾醇酚酸酯可以從任意一種含有甾醇酚酸酯成分的植物中提取而來，優(yōu)選為稻米、玉米、小麥中的一種或多種作為原料提取；甾醇酚酸酯主要存在于米糠、玉米皮、麩皮等加工副產(chǎn)物中，因此優(yōu)選提取部位為米糠、玉米皮、麩皮。

本發(fā)明中的甾醇酚酸酯也可以通過化學(xué)或生物的方法合成而來，提取或合成的甾醇酚酸酯混合物，可通過重結(jié)晶的方法獲得了高純度的甾醇酚酸酯，然后利用硅膠柱和正相制備液相柱純化，得到了甾醇酚酸酯單體純度可達(dá)90%以上。

本發(fā)明中的甾醇酚酸酯也可通過市購的方式獲得。

本發(fā)明的另一個目的在于提供一種甾醇酚酸酯制劑，其含有有效量的甾醇酚酸酯和一種或多種藥學(xué)或食品學(xué)上允許的輔料。