[發明專利]一種含拉呋替丁的組合物及含其制劑

有效

• 申請號: 201310369286.6
• 申請日: 2013-08-22
• 公開（公告）號: CN103417513A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 李琦;楊磊
• 申請（專利權）人: 悅康藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/4545;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/04;A61P1/04
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛

技術領域

本發明涉及拉呋替丁制劑領域，具體涉及一種含拉呋替丁的組合物及含其制劑。

背景技術

消化性潰瘍是一種常見的慢性并具有反復發作傾向的消化系統疾病，是胃腸道粘膜的侵襲因素超過粘膜自身保護因素的防御能力的結果，其發病率約占人口總數的10%。消化性潰瘍在胃腸道與酸性胃液接觸的任何部位均可發生，主要的發病部位為胃和十二指腸，其發生率為98%，而其中十二指腸潰瘍的患者數量遠遠多于胃潰瘍的患者。

消化性潰瘍的形成均與胃酸和胃蛋白酶的消化作用有關，以及胃、十二指腸局部粘膜損害（致潰瘍）因素（包括胃酸，胃蛋白酶、動力異常、膽酸，溶血，卵磷脂、某些藥物、酒精、煙堿及幽門螺旋桿菌）和粘膜保護（粘膜抵抗）因素（包括粘膜屏障、粘膜血流、前列腺素、碳酸氫鹽分泌及上皮再生）之間失去平衡所致，當損害因素增強和保護因素削弱時，就可出現潰瘍。另外，消化性潰瘍的形成也與個人的工作和生活有關，例如工作上的壓力而產生的精神緊張，飲食習慣的不規律都可造成潰瘍的形成。

消化性潰瘍的分類比較復雜，由此而產生的疼痛癥狀也不同，位于胃體和賁門下的潰瘍呈現在前胸下部或左上腹部疼痛；十二指腸球后潰瘍疼痛可出現于右上腹和臍的右側；發生在胃或十二指腸球部的后壁潰瘍可出現以后背疼痛為主的臨床表現，幽門管潰瘍的病情一般發展快，餐后很快發生疼痛。根據消化性潰瘍不同的發病原因，目前其治療藥物主要分為以下三大類：降低胃腔中酸度的藥物；胃粘膜保護劑和抗生素。對于特殊潰瘍需進行手術治療。降低胃腔中酸度的藥物分為抗酸藥和抗分泌藥二種，其中抗分泌藥又分為抗膽堿能藥、H2-受體拮抗劑和質子泵抑制劑。胃粘膜保護劑主要有硫酸鋁、膠體鉍劑和前列腺素制劑。抗生素類主要是殺滅幽門螺旋桿菌。

我國對消化性潰瘍的臨床治療藥物主要有抗酸劑（氫氧化鋁、碳酸氫鈉等）、粘膜保護劑（鉍劑等）、H₂受體拮抗劑（雷尼替丁Ranitidine、法莫替丁Famotidine、西咪替丁Cimetidine等）、質子泵抑制劑（奧美拉唑Omerazole、蘭索拉唑Lansoprazole等）。

抗酸劑雖然價格便宜，但療效較差，副作用顯著，不宜長期使用；粘膜保護劑常作為輔助用藥；質子泵抑制劑雖然有很好的療效，且副作用輕微，但在我國的市場價格普遍較高；H2受體拮抗劑中第一個用于消化性潰瘍的為西咪替丁，療效確切，但可能發生較嚴重的副作用，已很少使用，現在常用的有雷尼替丁、法莫替丁等，療效比西咪替丁進一步提高，副作用較小，價格大大低于質子泵抑制劑，所以常作為臨床首選藥。在消化性潰瘍病的治療中，H2受體拮抗劑由于療效可靠和不良反應發生率低，已成為治療胃酸過多、活動性胃潰瘍和十二指腸潰瘍的首選藥物，并成為胃和十二指腸潰瘍復發的首選藥。

拉呋替丁（Lafutidine），為H2受體拮抗劑，用于消化性潰瘍的治療。H2受體拮抗劑競爭性地阻斷H2受體，阻止組胺與H2受體的結合，不使cAMP的生成增加，因而胃酸分泌不增加，起抑制胃酸分泌的作用。在西咪替丁（Cimetidine）和拉呋替丁（Lafutidine）的藥理實驗中，實驗前30min，分別給大鼠口服拉呋替丁10mg和30mg，西咪替丁30mg和100mg，再將大鼠用NH2Cl（120mmlol/L）誘導胃損傷，觀察拉呋替丁和西咪替丁抑制胃損傷作用。結果表明，拉呋替丁10mg和30mg的抑制胃損傷的程度分別為63.3%和81.3%，而西咪替丁在最大用量100mg時其抑制胃損傷的程度僅為29.1%。這充分表明，拉呋替丁在抑制由于酸性造成的胃損傷作用遠遠優于西咪替丁。在對胃的保護功能的藥理實驗中，在造大鼠胃出血模型30min前，分別給大鼠口服拉呋替丁1、3、10、30mg/kg，西咪替丁30、100、300mg/kg，法莫替丁（famotidine）150mg/kg，然后給大鼠口服1%NH3造成胃出血模型，觀察它們的胃保護功能，結果是拉呋替丁的ED50值為3.3mg/kg,西咪替丁的ED50值為111.6mg/kg，而法莫替丁僅產生輕微的胃保護作用。在同一劑量條件下對這三種藥的抑制胃酸的實驗也表明拉呋替丁的作用優于西咪替丁，而法莫替丁在任何口服劑量下均無此作用，現代藥理還表明，抗潰瘍作用拉呋替丁是西咪替丁的4-10倍，同時，拉呋替丁在抑酸作用的劑量下可以達到抗潰瘍作用而西咪替丁和法莫替丁的抗潰瘍作用所需劑量要明顯高于其抑酸作用的劑量。

拉呋替丁，商品名：諾非、順儒、衛斯大，分子式為C₂₂H₂₉N₃O₄S，分子量為431.5484。