[發明專利]EIF5A2在制備食管鱗狀細胞癌預后診斷試劑中的應用

有效

• 申請號: 201310367825.2
• 申請日: 2013-08-21
• 公開（公告）號: CN103468799A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 關新元;李焱
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬腫瘤醫院
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N33/574
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 譚英強

技術領域

本發明涉及EIF5A2的新應用，特別涉及EIF5A2在制備食管鱗狀細胞癌的預后診斷試劑中的應用。

背景技術

食管鱗狀細胞癌是世界上腫瘤發病率排名第七，致死率排名第五的常見惡性腫瘤。食管切除術是早期食管癌患者有力的根治性治療。然而，大多數患者癥狀顯現時局部腫瘤已進展到晚期，并且20-30%已發生遠處轉移。轉移是食管癌致死的主要原因，因此確定其具體機制顯得重要而又迫切。像其他實體腫瘤一樣，食管癌的發病機理是一個涉及多基因改變的長期過程。

真核細胞翻譯起始因子5A2(EIF5A2)是EIF5A家族中高度進化保守的基因之一。EIF5A2作為可能的癌基因在多種人類上皮源性腫瘤內呈高表達，并與腫瘤的分期和/或預后不佳相關。EIF5A2通過多種機制誘導腫瘤發生上皮間質轉化進而促進腫瘤侵襲轉移。EIF5A-MTA1/C-MYC軸可能是上皮源性腫瘤發生侵襲轉移的重要調控通路之一。相關分子機制尚需進一步研究（孟慶彬，?于健春，?馬志強.?EIF5A2?在腫瘤中的作用研究進展[J].?基礎醫學與臨床，?2013，?33(001):?123-125.）。EIF5A2的過度表達與結直腸癌和肝癌的轉移有關，并且提示了卵巢癌、肺癌、膀胱癌的不良預后。在肝細胞癌中，過度表達的EIF5A2可通過介導上皮間質化轉換而促進腫瘤的侵襲和轉移，這些過度表達的EIF5A2主要在侵犯周圍組織的腫瘤細胞中檢測到。盡管EIF5A2可以促進肝癌與結直腸癌細胞的運動能力，但是目前關于EIF5A2?促進腫瘤轉移的確切機制尚進展甚微。

現有研究中，EIF5A2與食管鱗狀細胞癌預后之后的關系尚未明確。Kim?D?H，?Muto?M，?Kuwahara?Y，?et?al.?Array-based?comparative?genomic?hybridization?of?circulating?esophageal?tumor?cells?[J].?Oncology?reports，?2006，?16(5):?1053-1059.中指出，EIF5A2在食管鱗狀細胞癌細胞中的表達量的升高有限，不到0.6倍，不適用于作為該腫瘤預后的生物標記物。

發明內容

本發明的目的在于提供EIF5A2在制備食管鱗狀細胞癌的預后診斷試劑中的應用。

本發明的另一個目的在于提供一種治療食管鱗狀細胞癌的制劑。

本發明所采取的技術方案是：

EIF5A2在制備食管鱗狀細胞癌的預后診斷試劑中的應用，EIF5A2高表達表明預后差，EIF5A2高表達的定義為：熒光定量PCR法：癌組織中EIF5A2的表達量超過癌旁非腫瘤組織的2.5倍；免疫組化檢測法：腫瘤組織中染色深度×染色面積高于癌旁非腫瘤組織。

一種治療食管鱗狀細胞癌的制劑，含有可以減少EIF5A2的表達量的起效因子。

優選的，起效因子選自可使EIF5A2表達量下降的shRNA、siRNA。

特別的，shRNA的序列為

sh2：

top?strand：5'-CACCGAGGACGACCATGCAAAATACGAATATTTTGCATGGTCGTCC-3'（SEQ?ID?NO：1）；

bottom?strand：5'-AAAAGGACGACCATGCAAAATATTCGTATTTTGCATGGTCGTCCTC-3'（SEQ?ID?NO：2）

或sh4：

top?strand：5'-CACCGCATTCAAGATGGTTACCTTCGAAAAGGTAACCATCTTGAATG-3'（SEQ?ID?NO：3）

bottom?strand：5'-AAAACATTCAAGATGGTTACCTTTTCGAAGGTAACCATCTTGAATGC-3'（SEQ?ID?NO：4）。

本發明的有益效果是：