[發明專利]阿比特龍的制備方法

有效

• 申請號: 201310364974.3
• 申請日: 2013-08-21
• 公開（公告）號: CN103421073A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 許學農
• 申請（專利權）人: 蘇州明銳醫藥科技有限公司;許學農
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00
• 代理公司: 蘇州慧通知識產權代理事務所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種阿比特龍(化學名為17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3β-醇，I)的制備方法，

其特征在于所述制備方法包括如下步驟：以脫氫表雄酮為原料，與鹵代烴(RX)發生醚化反應生成3β-烷氧基脫氫表雄酮(II)；3β-烷氧基脫氫表雄酮(II)通過與3-吡啶溴化鎂發生格氏反應得到17-(3-吡啶)-17-羥基-雄甾-5-烯-3β-烷基醚(III)；17-(3-吡啶)-17-羥基-雄甾-5-烯-3β-烷基醚(III)經17-位羥基的消去反應得到17-(3-吡啶)-雄甾-5，16-二烯-3β-烷基醚(IV)；17-(3-吡啶)-雄甾-5，16-二烯-3β-烷基醚(IV)經脫保護反應制得阿比特龍(I)。

2.根據權利要求1所述阿比特龍(I)的制備方法，其特征在于：所述鹵代烴(RX)中的烷基R為甲基(Me)、甲氧基甲基(MOM)、甲氧基乙氧基甲基(MEM)、或者甲巰基甲基(MTM)。

3.根據權利要求1所述阿比特龍(I)的制備方法，其特征在于：所述鹵代烴(RX)中的鹵素X為氯(Cl)、溴(Br)或碘(I)。

4.根據權利要求1所述阿比特龍(I)的制備方法，其特征在于：所述醚化反應所用的縛酸劑為氫化鈉、氫化鈣、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、三乙胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基嗎啉、N-乙基嗎啉、二異丙基乙胺、1，5-二氮雜二環[4.3.0]-壬-5-烯、1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-十一-7-烯、1，4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷或Na-Y沸石。

5.根據權利要求1所述阿比特龍(I)的制備方法，其特征在于：所述格氏反應原料3β-烷氧基脫氫表雄酮(II)和3-吡啶溴化鎂的投料摩爾比為1∶1-2。

6.根據權利要求1所述阿比特龍(I)的制備方法，其特征在于：所述格氏反應的溶劑為正己烷、環己烷、正庚烷、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲苯或二甲苯。

7.根據權利要求1所述阿比特龍(I)的制備方法，其特征在于：所述消去反應可采用的反應體系為三氯氧磷/吡啶、五氯化磷/吡啶或二氯亞砜/吡啶體系。

8.根據權利要求1所述阿比特龍(I)的制備方法，其特征在于：所述脫保護反應所用路易斯酸催化劑為四氯化鈦、氯化鋅、溴化鋅、碘化鋅、三氟化硼、三氯化硼、二甲基二溴化硼、二苯基二溴化硼、三氯化鉛、三溴化鉛、氯化汞、氯化鑭、三氟甲磺酸、氫溴酸或三氟醋酸。

9.根據權利要求1所述阿比特龍(I)的制備方法，其特征在于：所述脫保護反應的溶劑為二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙醚、異丙醚、正己烷、環己烷、四氫呋喃、2＝甲基四氫呋喃、二氧六環、乙腈或甲苯。