[發明專利]一種穿心蓮內酯聚合物膠束及其制備方法與醫藥用途

無效

• 申請號: 201310364852.4
• 申請日: 2013-08-20
• 公開（公告）號: CN104415029A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: 許卉;郎躍武;劉西曼;劉珂
• 申請（專利權）人: 蘇州雷納藥物研發有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K9/19;A61K47/34;A61P31/00;A61P35/00
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1.一種穿心蓮內酯聚合物膠束，其特征在于該膠束載藥系統包含兩親性嵌段共聚物、治療有效量的穿心蓮內酯以及藥學上可接受的藥用輔料，所述的兩親性嵌段共聚物包括親水性鏈段和疏水性鏈段，其親水性鏈段為數均分子量在400～20000之間的聚乙二醇或聚乙二醇單甲醚，其疏水性鏈段選自采用疏水性基團封端的數均分子量在500～100000之間的聚丙交酯、聚乙交酯、聚乙丙交酯、聚己內酯、聚碳酸酯或其衍生物、或者聚二氧環己酮或其衍生物中的一種，所述的疏水性基團選自乙酰基、叔丁酰基、叔丁乙酰基、苯甲酰基、氨基酸殘基、或氨基酸衍生物殘基中的一種。

2.根據權利要求1所述的穿心蓮內酯聚合物膠束，其特征在于所述穿心蓮內酯為天然提取物或人工合成物，在形態上是全部結晶、部分結晶、全部無定形或晶體相與無定形相的混合物。

3.根據權利要求1或2所述的穿心蓮內酯聚合物膠束，其特征在于所述疏水性鏈段的數均分子量在1000～50000之間；所述親水性鏈段的數均分子量在750～5000之間。

4.根據權利要求1或2所述的穿心蓮內酯聚合物膠束，其特征在于所述兩親性嵌段共聚物和穿心蓮內酯的重量比在99.5:0.5～50:50之間，優選重量比在99:1～70:30之間。

5.根據權利要求1或2所述的穿心蓮內酯聚合物膠束，其特征在于所述藥用輔料為凍干賦形劑，選自乳糖、甘露醇、右旋糖酐、蔗糖、海藻糖、果糖、葡萄糖、海藻酸鈉、甘氨酸或明膠中的至少一種，凍干賦形劑占整個體系的重量比為0～99.9%之間，優選占整個體系的重量比為10～80%之間。

6.權利要求1至5任一所述的穿心蓮內酯聚合物膠束的制備方法，包括透析法、直接溶解法、薄膜水化法、固體分散法、高能均質乳化法。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其步驟為：將聚合物輔料和藥物溶解于有機溶劑，經旋轉蒸發去除溶劑后，加入注射用水、生理鹽水、5%葡萄糖溶液或磷酸鹽緩沖液為分散介質，溶解藥膜得載藥膠束溶液，經過濾除菌凍干后得膠束凍干粉。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為乙醇、甲醇、叔丁醇、三氟乙醇、六氟異丙醇、乙腈、丙酮、二氯甲烷、氯仿、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種的混合溶劑。

9.根據權利要求6所述的制備方法，其步驟為：將藥物溶解于加熱后處于熔融狀態的聚合物輔料得到澄清的混合物，再加入注射用水、生理鹽水、5%葡萄糖溶液或磷酸鹽緩沖液為分散介質，溶解得膠束溶液，經過濾除菌后凍干得膠束凍干粉。

10.權利要求1至5任一所述的穿心蓮內酯聚合物膠束在制備治療感染性疾病藥物和腫瘤藥物中的用途，所述的感染性疾病為全身炎癥反應綜合癥、急性病毒性上呼吸道感染、病毒性細菌性肺炎、流行性感冒、急慢性支氣管炎、急性腸胃炎、急性細菌性痢疾、急性黃疸型肝炎、腹瀉、慢性前列腺炎、精囊炎、泌尿系統感染、結膜炎、單純皰疹性角膜、急慢性鼻炎、鼻竇炎、咽炎、化膿性扁桃體炎、單純性中耳炎、盆腔炎、附件炎、子宮內膜炎、盆腔炎和術后感染；所述的腫瘤為癌癥、惡性腫瘤、卡波西肉瘤、繼發于組織損傷的失調的組織或細胞增生。