[發明專利]2-(烷酰氧基苯基)環丙烷-1-甲酸酯衍生物

無效

• 申請號: 201310364796.4
• 申請日: 2013-08-20
• 公開（公告）號: CN104418745A
• 公開（公告）日: 2015-03-18
• 發明（設計）人: 陸欣宇;王慧辰;朱為宏
• 申請（專利權）人: 上海愛普植物科技有限公司;愛普香料集團股份有限公司
• 主分類號: C07C69/757
• 分類號: C07C69/757;C07C67/343
• 代理公司: 上海市華誠律師事務所 31210
• 代理人: 李平

技術領域

本發明涉及2-(烷酰氧基苯基)環丙烷-1-甲酸酯類衍生物。具體地說，本發明公開了這些新的衍生物以及它們的制備方法。本發明還涉及這些衍生物的混合物和它們的制備方法。?

背景技術

2-(烷酰氧基苯基)環丙烷-1-甲酸酯類衍生物水解形成的苯基環丙烷-1-甲酸類衍生物是一類用途廣泛的有機中間體，可進一步制備藥物、香料和生物制劑等，已見報道的實例有：?

2-(對乙酰氧基苯基)環丙烷-1-甲酸甲酯經部分水解得到的2-(對羥基苯基)環丙烷-1-甲酸甲酯可與多種GPR40配體反應，用于制備一類可治療糖尿病的藥物（USP8153694B2），或可與酰肼類反應制備抗癌藥物（P.De,etal.,Bioorg.Med.Chem.2010,18,2537–2548）；?

2-(對乙酰氧基苯基)環丙烷-1-甲酸甲酯經完全水解生成的2-(對羥基基苯基)環丙烷-1-甲酸可以進一步衍生化成一種鉀離子通道激動劑（WO2007104717A1），2-(對羥基基苯基)環丙烷-1-甲酸同時也是一種能降低細菌毒性的化合物（WO2011103189A1）；?

2-(鄰乙酰氧基苯基)環丙烷-1-甲酸酯經完全水解得到的2-(鄰羥基苯基)環丙烷-1-甲酸是一種能顯著增強和提高煙草制品香氣和吸味的新型煙用香料（CN200810033308.0）；?

2-(間乙酰氧基苯基)環丙烷-1-甲酸甲酯經水解生成的2-(間羥基基苯基)環丙烷-1-甲酸可進一步衍生化，得到一種賴氨酸專屬去甲基化指示劑（R.Ueda,etal.,J.Am.Chem.Soc.2009,131,17536–17537）。?

發明內容

本發明的一個目的是提供式(I)的2-(烷酰氧基苯基)環丙烷-1-甲酸酯衍生物或式(I)化合物，這些化合物可作為潛在的醫藥、香料和生物等領域的化學中間體。這些化合物在下文中被稱為本發明化合物，其結構式如式(I)所示?

其中每個基團R₁或R₂各自獨立的是C₁～C₆的直鏈或支鏈烷基或烯丙基或炔丙基或芐基或苯基或取代苯基，所述的化合物包括其所有的立體異構體或外消旋體及其混合物，其中外消旋體包括外消旋化合物或外消旋混合物。?

在式(I)的化合物中，R₁和R₂可以相同或不同。換言之，例如：R₁和R₂可以同時為甲基，或者R₁和R₂中的一個可以為甲基，而另一個可以為乙基，或者R₁和R₂可以同時為乙基。?

R₁和R₂具有1～6個碳原子，例如1、2、3、4、5或6個碳原子，優選地，R₁和R₂是直鏈或支鏈烷基或環烷基如甲基、乙基、丙基（例如正丙基或異丙基）或丁基（例如正丁基、異丁基或叔丁基），或戊基，或己基（例如正己基或環己基），或者不飽和烴基如烯丙基、炔丙基，或者芳香基團如芐基、苯基或取代苯基。?

式(I)化合物，其具有選自如下之一的結構式：?

所述的化合物包括其所有的立體異構體及其混合物或外消旋體及其混合物，其中外消旋體包括外消旋化合物或外消旋混合物。本發明化合物可以包含一個或更多個不對稱碳原子，并且可以因此呈現旋光和/或非對映異構性。非對映異構體可以使用常規技術如精餾或色譜或分級結晶進行分離。本發明化合物可以以立體異構體的外消旋體（包括外消旋化合物或外消旋混合物）形式使用或者可以分離成單獨的異構體，然后這些單獨的異構體可以以預選比例獨立使用。使用傳統的如分級結晶或HPLC技術，通過分離化合物的外消旋化合物或外消旋混合物或其它混合物，可以分離各種立體異構體。選擇性地，想要的旋光異構體可以通過下述方法制備：通過適當的旋光起始原料在不會引起外消旋作用或差向異構作用的條件下反應（即手性池方法）；通過適當的起始原料與一手性輔助試劑反應，該手性輔助試劑隨后可以在合適的階段被去除；通過例如用同手性酸衍生（即拆分，包括動態拆分），接著通過常規方法如色譜法分離非對映異構的衍生物；或者通過與適當的手性反應試劑或手性催化劑反應，所有的反應都在本領域技術人員已知的條件下進行，所有的立體異構體和它們的化合物或混合物都包含在本發明的范圍內。?