[發(fā)明專(zhuān)利]咖啡因在制備抗凝血藥物中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310364714.6
• 申請(qǐng)日: 2013-08-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103446156A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盛軍;郝淑美;方崇業(yè);許博;王淑芬;李芳;張盼
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 云南農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/522
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/522;A61P7/02
• 代理公司: 昆明協(xié)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 53108
• 代理人: 馬曉青

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然化合物在藥物中的應(yīng)用。具體地，涉及咖啡因及其制劑在制備抗凝血或抗血栓藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

咖啡因是世界上最為廣泛使用的精神類(lèi)物質(zhì)之一，世界上三大類(lèi)飲料-咖啡、茶、可樂(lè)中均含有咖啡因。咖啡因攝入對(duì)人體有諸多功效和弊端，其在人體中應(yīng)用的利弊一直都備受爭(zhēng)議。很多研究表明，咖啡因攝入有瞬間升高血壓的作用，因此大多數(shù)人認(rèn)為咖啡因攝入可能會(huì)增加人患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。但是，2012年《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的一片文章稱(chēng)，飲用咖啡會(huì)顯著降低心血管疾病導(dǎo)致的死亡率，且這種效果與每天飲用咖啡的數(shù)量呈正相關(guān)。

血栓是人類(lèi)健康的一大殺手。在歐洲，每年僅靜脈血栓栓塞（VTE）就奪去50萬(wàn)人的生命，是整個(gè)歐洲每年艾滋病、乳腺癌、前列腺癌和交通事故造成的總死亡人數(shù)的兩倍多。在美國(guó)，華法林是唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于預(yù)防VTE的口服抗血栓藥物，其有效性和安全性已經(jīng)得到驗(yàn)證，但由于該藥物與許多食品和藥品會(huì)產(chǎn)生相互作用，因此其應(yīng)用受到很多限制。目前抗血栓藥物的研發(fā)仍然以這種抗凝血?jiǎng)橹饕较颉Ｈ?013年3月，《柳葉刀》雜志的一片文章報(bào)道，輝瑞和百時(shí)美施貴寶公司研發(fā)的抗凝血?jiǎng)゛pixaban就是一種高選擇性Xa因子抑制劑，其效果要優(yōu)于華法林。另外兩種處于研發(fā)階段的抗血栓藥物-betrixaban和brilinta也均屬于抗凝血藥物。分析人士預(yù)測(cè)，到2018年這些抗凝血藥物有望每年產(chǎn)生140億美元的銷(xiāo)售額。

迄今，現(xiàn)有技術(shù)中未見(jiàn)有咖啡因用于制備抗凝血、抗血栓的藥物的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種抗凝血、抗血栓的天然化合物咖啡因用于制備抗凝血、抗血栓藥物。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：

咖啡因及其制劑在制備抗凝血藥物中的應(yīng)用。

咖啡因及其制劑在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用。

所述的應(yīng)用，所述的咖啡因是從茶葉或咖啡中提取的天然化合物1,3,7-三甲基黃嘌呤。

所述的應(yīng)用，所述的咖啡因制劑是含咖啡因的生物為原材料提取的天然化合物1,3,7-三甲基黃嘌呤的制劑。

所述的應(yīng)用，所述的咖啡因制劑為片劑、膏劑、沖劑、粉劑、膠囊、口服液。

本發(fā)明將咖啡因（1,3,7-三甲基黃嘌呤）作為有效成分制備成藥，通過(guò)口服即可達(dá)到抗凝血的目的。在正常的Balb/c雄性小鼠中，將咖啡因灌胃后30min內(nèi)即可達(dá)到抗凝血的效果。

附圖說(shuō)明：

圖1為咖啡因延長(zhǎng)小鼠體內(nèi)出血時(shí)間；

圖2為咖啡因延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間；

下面結(jié)合附圖，用本發(fā)明的實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的效果和有益結(jié)果。

實(shí)施例1：

咖啡因延長(zhǎng)小鼠體內(nèi)尾部出血時(shí)間：

雄性8周齡Balb/c小鼠，體重20-22g，隨機(jī)分為兩組，每組10只。咖啡因（5-160mg/kg體重）灌胃給藥，對(duì)照組灌胃等體積的生理鹽水。灌胃后30min，用手術(shù)刀在小鼠尾部末端3mm處剪一個(gè)傷口，立即用秒表計(jì)時(shí)，每30s拿濾紙?jiān)谖布馕幌拢?dāng)濾紙上無(wú)出血點(diǎn)時(shí)停止計(jì)時(shí)，所得時(shí)間即為尾出血時(shí)間。結(jié)果表明，咖啡因顯著延長(zhǎng)Balb/c小鼠的尾出血時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)圖1。

實(shí)施例2：

咖啡因延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間：

雄性8周齡Balb/c小鼠，體重20-22g，隨機(jī)分為兩組，每組10只。咖啡因（5-160mg/kg體重）灌胃給藥，對(duì)照組灌胃等體積的生理鹽水。灌胃后30min，用手術(shù)刀在小鼠尾部末端3mm處快速切除尾部，去掉第1滴血后，在載玻片上滴1滴血，直徑大約為5mm，立即用秒表計(jì)時(shí)，每隔30s用大頭針自血滴邊緣向中間輕挑1次，當(dāng)有血絲挑起時(shí)停止計(jì)時(shí)，即為體外凝血時(shí)間。結(jié)果表明，咖啡因顯著延長(zhǎng)小鼠血液體外凝血時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)圖2。

實(shí)施例3：

長(zhǎng)期攝入咖啡因延長(zhǎng)小鼠尾出血和凝血時(shí)間：

雄性8周齡Balb/c小鼠，體重20-22g，隨機(jī)分為兩組，每組10只。對(duì)照組小鼠正常飲用蒸餾水，咖啡因（5mg/ml）加入到飲用水中，小鼠自由飲用。飲用一個(gè)月后，測(cè)定小鼠的尾出血時(shí)間和凝血時(shí)間，方法如前所述。結(jié)果表明，長(zhǎng)期攝入咖啡因同樣具有抗凝血的作用。

上述實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明將咖啡因（1,3,7-三甲基黃嘌呤）作為有效成分制備成藥，通過(guò)口服即可達(dá)到抗凝血的目的。在正常的Balb/c雄性小鼠中，將咖啡因灌胃后30min內(nèi)即可達(dá)到抗凝血的效果。

制劑實(shí)施例1：