[發明專利]咖啡因在制備抗凝血藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310364714.6
• 申請日: 2013-08-20
• 公開（公告）號: CN103446156A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 盛軍;郝淑美;方崇業;許博;王淑芬;李芳;張盼
• 申請（專利權）人: 云南農業大學
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61P7/02
• 代理公司: 昆明協立知識產權代理事務所(普通合伙) 53108
• 代理人: 馬曉青

技術領域

本發明屬于天然化合物在藥物中的應用。具體地，涉及咖啡因及其制劑在制備抗凝血或抗血栓藥物中的應用。

背景技術

咖啡因是世界上最為廣泛使用的精神類物質之一，世界上三大類飲料-咖啡、茶、可樂中均含有咖啡因。咖啡因攝入對人體有諸多功效和弊端，其在人體中應用的利弊一直都備受爭議。很多研究表明，咖啡因攝入有瞬間升高血壓的作用，因此大多數人認為咖啡因攝入可能會增加人患心血管疾病的風險。但是，2012年《新英格蘭醫學》雜志上發表的一片文章稱，飲用咖啡會顯著降低心血管疾病導致的死亡率，且這種效果與每天飲用咖啡的數量呈正相關。

血栓是人類健康的一大殺手。在歐洲，每年僅靜脈血栓栓塞（VTE）就奪去50萬人的生命，是整個歐洲每年艾滋病、乳腺癌、前列腺癌和交通事故造成的總死亡人數的兩倍多。在美國，華法林是唯一一個獲得FDA批準用于預防VTE的口服抗血栓藥物，其有效性和安全性已經得到驗證，但由于該藥物與許多食品和藥品會產生相互作用，因此其應用受到很多限制。目前抗血栓藥物的研發仍然以這種抗凝血劑為主要方向。如2013年3月，《柳葉刀》雜志的一片文章報道，輝瑞和百時美施貴寶公司研發的抗凝血劑apixaban就是一種高選擇性Xa因子抑制劑，其效果要優于華法林。另外兩種處于研發階段的抗血栓藥物-betrixaban和brilinta也均屬于抗凝血藥物。分析人士預測，到2018年這些抗凝血藥物有望每年產生140億美元的銷售額。

迄今，現有技術中未見有咖啡因用于制備抗凝血、抗血栓的藥物的報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種抗凝血、抗血栓的天然化合物咖啡因用于制備抗凝血、抗血栓藥物。

為了實現本發明的上述目的，本發明提供了如下的技術方案：

咖啡因及其制劑在制備抗凝血藥物中的應用。

咖啡因及其制劑在制備抗血栓藥物中的應用。

所述的應用，所述的咖啡因是從茶葉或咖啡中提取的天然化合物1,3,7-三甲基黃嘌呤。

所述的應用，所述的咖啡因制劑是含咖啡因的生物為原材料提取的天然化合物1,3,7-三甲基黃嘌呤的制劑。

所述的應用，所述的咖啡因制劑為片劑、膏劑、沖劑、粉劑、膠囊、口服液。

本發明將咖啡因（1,3,7-三甲基黃嘌呤）作為有效成分制備成藥，通過口服即可達到抗凝血的目的。在正常的Balb/c雄性小鼠中，將咖啡因灌胃后30min內即可達到抗凝血的效果。

附圖說明：

圖1為咖啡因延長小鼠體內出血時間；

圖2為咖啡因延長小鼠凝血時間；

下面結合附圖，用本發明的實施例來詳細說明本發明的效果和有益結果。

實施例1：

咖啡因延長小鼠體內尾部出血時間：

雄性8周齡Balb/c小鼠，體重20-22g，隨機分為兩組，每組10只。咖啡因（5-160mg/kg體重）灌胃給藥，對照組灌胃等體積的生理鹽水。灌胃后30min，用手術刀在小鼠尾部末端3mm處剪一個傷口，立即用秒表計時，每30s拿濾紙在尾尖吸一下，當濾紙上無出血點時停止計時，所得時間即為尾出血時間。結果表明，咖啡因顯著延長Balb/c小鼠的尾出血時間。結果見圖1。

實施例2：

咖啡因延長小鼠凝血時間：

雄性8周齡Balb/c小鼠，體重20-22g，隨機分為兩組，每組10只。咖啡因（5-160mg/kg體重）灌胃給藥，對照組灌胃等體積的生理鹽水。灌胃后30min，用手術刀在小鼠尾部末端3mm處快速切除尾部，去掉第1滴血后，在載玻片上滴1滴血，直徑大約為5mm，立即用秒表計時，每隔30s用大頭針自血滴邊緣向中間輕挑1次，當有血絲挑起時停止計時，即為體外凝血時間。結果表明，咖啡因顯著延長小鼠血液體外凝血時間。結果見圖2。

實施例3：

長期攝入咖啡因延長小鼠尾出血和凝血時間：

雄性8周齡Balb/c小鼠，體重20-22g，隨機分為兩組，每組10只。對照組小鼠正常飲用蒸餾水，咖啡因（5mg/ml）加入到飲用水中，小鼠自由飲用。飲用一個月后，測定小鼠的尾出血時間和凝血時間，方法如前所述。結果表明，長期攝入咖啡因同樣具有抗凝血的作用。

上述實驗證實，本發明將咖啡因（1,3,7-三甲基黃嘌呤）作為有效成分制備成藥，通過口服即可達到抗凝血的目的。在正常的Balb/c雄性小鼠中，將咖啡因灌胃后30min內即可達到抗凝血的效果。

制劑實施例1：