[發(fā)明專利]一種氫嗎啡酮酸式鹽的精制工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310364491.3
• 申請(qǐng)日: 2013-08-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103408553A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-11-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張建勛;楊家柱;鄭煒;曾華榮;周雪平;于飛;熊秀林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): C07D489/04
• 分類號(hào): C07D489/04
• 代理公司: 北京天奇智新知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11340
• 代理人: 朱海江

1.一種氫嗎啡酮酸式鹽的精制方法，其特征在于包含以下步驟：

a將氫嗎啡酮和稀酸加入反應(yīng)釜中于30～60℃下攪拌溶解，降溫至15～-5℃以下，攪拌析出大量固體后，加入醇和醚，攪拌析晶0.5～3小時(shí)，過(guò)濾，洗至濾液pH=6～7，放入烘箱干燥得得氫嗎啡酮酸式鹽粗品；

b將純化水加入到精制脫色罐中，升溫至30～60℃，加入氫嗎啡酮酸式鹽粗品，攪拌全溶后加入藥用炭，然后加入稀酸，30～60℃保溫脫色10～30分鐘，過(guò)濾，用純化水洗滌濾餅，合并洗、濾液減壓蒸餾，5±5℃冷藏析晶8小時(shí)以上，過(guò)濾，用95%乙醇洗滌濾餅，放入烘箱于干燥得氫嗎啡酮酸式鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，a操作過(guò)程中，其中酸的用量以摩爾計(jì)是氫嗎啡酮量的0.5～2倍，稀酸可以選自無(wú)機(jī)酸或者有機(jī)酸，無(wú)機(jī)酸可以選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、亞硫酸、磷酸等中的一種或者多種；有機(jī)酸可以選自乙酸、酒石酸、草酸、蘋果酸、枸椽酸、抗壞血酸、苯甲酸、水楊酸、咖啡酸等中的一種或者多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，a操作過(guò)程中，降溫至15～-5℃析出大量固體后加入醇和醚。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，a操作過(guò)程中，加入醇選自乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇等中的一種或者多種。醚選自脂肪醚或者芳香醚，優(yōu)選乙醚、甲醚、甲乙醚、正丙醚、苯甲醚、苯乙醚中的一種或者多種，醇和醚的比例為0.5～4。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，a操作過(guò)程中，干燥條件為45±5℃下減壓干燥6小時(shí)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，b操作過(guò)程中，其中純化水的用量是氫嗎啡酮酸式鹽量的2-6倍。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，b操作過(guò)程中，其中藥用炭的用量是氫嗎啡酮量酸式鹽的0.01～0.05倍。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，b操作過(guò)程中，其中稀酸的用量是氫嗎啡酮酸式鹽量的0.0001～0.0004倍。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，b操作過(guò)程中，干燥條件為40±5℃下減壓干燥8小時(shí)。